元朗CID脂粉刘及串烧伦被派往调查两名基佬被杀案，为搜寻有关线索，被迫扮成基佬，入住基佬大厦，往基佬吧流连。脂粉刘巧遇少女波波，约她返家晚饭之际，波波被Billy拉着离开，被脂粉刘所阻。却原来波波一直被迫为毒贩做事，藉带团赴泰国，利用团友携带回之木雕暗藏白粉，被杀的基佬亦因此事受害，波波正被迫追寻另一失落的木雕。波波被误为吃里扒外，被Billy挟持，刘与伦亦被捉，始知基佬被杀案为毒贩所为。三人摆脱捆绑，并勇擒匪徒，破毁毒巢。
飞扬跋扈的FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 饰）总是料事如神，屡建奇功，然而她强悍孤高的工作态度却令很多同事受不了，怨声载道的状况又再次阻碍了她的升职，莎拉的上司决定将其派到波士顿，并安排了一名新搭档穆林斯（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰），共同追捕一个俄罗斯毒品集团，一方面发挥莎拉的机智，一方面则是考验她是否拥有与人协作的能力。然而这位新搭档偏偏也不是省油的灯，而是波士顿一名特立独行满口脏话的女警察，两个从未合作过的彪悍女性，开始了令人捧腹的磨合期，然而她们通力合作追捕罪犯的好戏才刚刚开始……
