地狱男爵（大卫·哈伯 David Harbour 饰）本是作为生物武器被纳粹召唤出来的怪物，却幸运得到了布鲁姆教授（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的营救和帮助，在教授的教导和训练之下，地狱男爵渐渐长大，之后加入了超自然调查防御局，成为了局里的王牌战将。 某日，被镇压了千年的女巫血皇后（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）突破了收容，为了报复人类，她从地狱里召唤来一批可怕的怪兽，攻陷了伦敦。有能力和血皇后对抗的，只有地狱男爵一人，在通灵少女爱丽丝（萨莎·莱恩 Sasha Lane 饰）和上校本（金大贤 饰）的帮助下，一场艰苦且旷日持久的战斗开始了。
楼兰拥有着最古老的传说，一夜之间诺大古城顷刻间倾覆于地下，从此楼兰古城成为一个谜，为了探索背后的真相，每年去探险的人都有去无回，不久便谣传为死亡之城。楼兰王妃，古城龙珠，一串串相连不可考的历史，统统湮灭在了时间的长河之中，只留下一本最古老的古城遗址地图，而楼兰古城真的就彻底消失了吗，那一段段惊心动魄的神话传说，背后到底有着怎么样的真相，各种神秘的传承，各种登场的人物，一个被梦境卷入事件中的女孩，撕开了秘密的一角，一群人在张教授的带领下踏入无边际的大荒漠，找寻那早已消失几千年的楼兰古城，就在众人精力耗尽之时，荒漠忽然风沙四起，模糊间沙漠中央崛起一座古城模样，他们将会面对怎么样惊心动魄的旷世传奇？
因故在伦敦盘桓期间，杰克·斯派罗船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被英国国王的士兵抓住。原来传说中的“不老泉”重现世间，为了赶在西班牙之前得手。英国国王乔治二世（Richard Griffiths 饰）希望杰克和巴波萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）联手出海寻找。倔强傲慢的杰克断然拒绝，阴差阳错进入了假杰克船长的巢穴，更由此邂逅了旧老情人安吉莉卡（佩妮洛普·克鲁兹 Penélope Cruz 饰）。各种因素促使迫使他加入了安吉莉卡的船队，更和她的父亲——臭名昭著海盗“黑胡子”（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）搅在了一起。新的冒险就在这纷乱中展开，无数的危险和诱惑等在大海的另一边…
