故事设定在未来世界，在一个庞大的高科技成人主题乐园中，有着拟真人的机器“接待员”能让游客享尽情欲、暴力等欲望的放纵，主要叙述被称为“西部世界”的未来主题公园。它提供给游客杀戮与性欲的满足。 但是在这世界下，各种暗流涌动。部分机器人出现自我觉醒，发现了自己只是作为故事角色的存在，并且想摆脱乐园对其的控制；乐园的管理层害怕乐园的创造者控制着乐园的一切而试图夺其控制权，而乐园创造者则不会善罢甘休并且探寻其伙伴创造者曾经留下的谜团；而买下乐园的一名高管试图重新发现当年的旅程留下的谜团。
继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。 House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。 本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来...
