该剧设定在后末世的废土上，无名氏John Doe（安东尼·麦凯 Anthony Mackie 饰）是一个对过去毫无记忆的送奶工，口齿伶俐，车速也飞快。某次他得到了一个过上更好生活的机会——将一个神秘的包裹运送到后末世世界的荒原中。途中他和凶猛好战的偷车贼Quiet（斯蒂芬妮·比翠丝 Stephanie Beatriz 饰）建立了敌对关系，两人在这条道路上面临各种威胁：野蛮的掠夺者和开冰激凌卡车的精神错乱的小丑（威尔·阿奈特 Will Arnett 配音）。
在上一季结尾中House大叔被送进了精神病院，这位医神大叔在精神病院会发生什么事情呢，那就尽请期待9月21日周一晚两集联播的House。
第四季开始，艾美奖得主Uzo Aduba饰演新主角，治疗专家Brooke Taylor医生。她将在诊疗中面对多元化的三位病人，与此同时也在与自己的问题作斗争。Joel Kinnaman将饰演Adam。他是主角医生Brooke时分时合的男友，现在再次出现，让Brooke的生活变得更加复杂。Anthony Ramos饰演Eladio，病人之一。他是一个有钱人家里成年儿子的家庭护理。Liza Colón-Zayas饰演Rita。她是Brooke结交已久的知心朋友，给了Brooke很多支持。但Rita在经历了一场改变人生的损失后，也在抗争着自己的心魔。John Benjamin Hickey饰演Colin。原本是魅力十足的富豪，后来成了一名白领罪犯，最近刚出狱的他需要面对自己生活中方方面面的变化。Quintessa Swindell饰演Laila。Brooke的客户之一，多疑又叛逆的一名青少年，竭力想要在家人的殷切期盼中找到属于自己的身份。
