第四季开始，艾美奖得主Uzo Aduba饰演新主角，治疗专家Brooke Taylor医生。她将在诊疗中面对多元化的三位病人，与此同时也在与自己的问题作斗争。Joel Kinnaman将饰演Adam。他是主角医生Brooke时分时合的男友，现在再次出现，让Brooke的生活变得更加复杂。Anthony Ramos饰演Eladio，病人之一。他是一个有钱人家里成年儿子的家庭护理。Liza Colón-Zayas饰演Rita。她是Brooke结交已久的知心朋友，给了Brooke很多支持。但Rita在经历了一场改变人生的损失后，也在抗争着自己的心魔。John Benjamin Hickey饰演Colin。原本是魅力十足的富豪，后来成了一名白领罪犯，最近刚出狱的他需要面对自己生活中方方面面的变化。Quintessa Swindell饰演Laila。Brooke的客户之一，多疑又叛逆的一名青少年，竭力想要在家人的殷切期盼中找到属于自己的身份。
好高骛远的陈春林（徐彬饰）在殡仪馆工作，意外发现一只可以穿越时空的打火机。他利用打火机投机钻营，回到过去寻找历史名人，再带历史文物回来倒卖牟利。然而，他冒险的行为却不慎改写了历史，还将自己卷入许多名人的命运轨迹。他不得不直面自己的失败，并重新寻找人生的意义。
《美国谍梦》已被续订到第六季，但是第六季将会是剧终季。第六季10集，2018年播出。
一位单亲母亲，带着一儿一女(“汤姆·里德尔”弗兰克·迪兰和艾丽西亚·戴伯南·凯瑞饰)，联手男主肖恩(克利夫·柯蒂斯饰)一起末日求生。剧集故事发生的时间与《行尸走肉》第一季相同，不过故事发生地在洛杉矶。
