唐僧（谢霆锋饰）在取经的路上千辛万苦，他们来到了莎车城，在热烈的欢迎仪式上遭到了树妖的偷袭，把他的徒弟都抓走，剩下了唐僧一人。在这个镇上，唐僧遇到了一只样子丑陋但性格活泼的蜥蜴妖美艳（蔡卓妍饰），美艳对唐僧一见钟情，唐僧被美艳的性情感动，两人都严重违反了天规。唐僧发现美艳藏起了一个天外来客（范冰冰饰），美艳更与这位美丽的天外来客成了情敌。 原来美艳并不是一只妖精，而同样也是一名天外来客。美艳不顾安全救回了唐僧的徒弟，愿意接受天庭的审问，唐僧为了救回可怜的美艳，竟拿起了大刀……
包龙星（周星驰 饰）用钱买来了一个候补知县的职位，可是为人贪婪，县上的人都对他痛恨之极。在他代替正式知县的时候，戚家媳妇戚秦氏（张敏 饰）遭到了常威( 邹兆龙 饰 )的强暴，后来常威动了杀机把戚家上下都杀害了，更嫁祸于戚秦氏。常威是水师提督大人的儿子，请来大状方唐镜（吴启华 饰），收买了所有证人以便洗脱罪名。包龙星虽然极力寻找证据，也被迫害至落难他乡。他决定要上京告御状，后来他因没钱不得不在妓院打工，向老板娘学习了一身斗嘴的好功夫。他在妓院里误打误撞认识了皇上，帮助皇上有功他被封了大官，重审戚家被害的案件。他凭着聪慧与口才，全力为戚秦氏讨回公道。
丧尸末日爆发后，播客主播维尼塔·马尔霍特拉带着弟弟里希回到家乡，准备录制她的末日播客《Didn't Die》第100期。她一边用尖刻的吐槽维系日益减少的听众，一边与哥哥哈里、嫂子芭芭拉重聚。当旧情人文森特抱着一个婴儿突然闯入，维尼塔被迫直面过去的情感纠葛。与此同时，她发现丧尸正悄悄发生异变，原本只在夜间出没的 “咬者” 开始在白天活动，末日的危险正在升级，她的播客与生活都陷入了前所未有的混乱。
距第一部美国派已有10年，三个没救的新处发现了藏在高中图书馆的“索爱天书”。不过不幸的是，书已经残缺不全了。靠着书中不完整的建议，三人踏上了滑稽的破处之旅。
民国初年，九叔带着两个徒弟行医济世，不料却被卷入一场诡异杀人案件中，一口沉入黄河的百年血棺惊现岸边，吉祥镇贪婪大队长贪财好色，为一己私欲，不听村民劝阻私自开启血棺，顿时猫僵出棺，横尸一片。幸亏九叔师徒及时赶到，暂控猫僵。九叔师徒冒雨连夜护送血棺，夜宿客栈，诡异掌柜夫妻，暗藏凶灵，前方暗藏杀机，镇中危机四伏，吉祥镇究竟暗藏了多少不为人知的阴谋？一场正邪大战，一触即发……
