故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间，患病而绝望的约翰·克莱默（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）前往墨西哥进行一次危险的实验手术，希望能奇迹般地治愈癌症，却发现整个手术都是场骗局，旨在欺骗最弱势的群体。抱持着全新目的后，“竖锯”，这位臭名昭著的连环杀手重操旧业，开始对付起这些骗子。
偏远闭塞的科卡洛克村突发连环诡杀，所有男性死者均下体溃烂、死状狰狞，现场只留诡异巫术印记。全村陷入恐慌，人人都说是百年前被虐杀沉塘的怨灵冲破封印，回村血债血偿。专案组深入荒村查案，一边撞见层出不穷的灵异异象，一边挖出村落世代掩埋的黑暗原罪。死亡人数持续飙升，线索反复反转，所有人都困在人鬼难辨的死局里：到底是复仇怨灵血洗全村，还是有人借鬼之名，把整座村落变成了自己的屠宰场？
哈尼夫和伊斯蒂回到儿时的家后，却被帕克德的死讯给震惊了。帕克德的死显然给他们的家带来了一些黑暗的东西，现在哈尼夫和伊斯蒂必须揭开与他们的过去有关的秘密。
逃犯遭遇伏都教恐怖，被迫直面超自然力量，生死悬于一线。
