颜书仁（窦骁 饰）是思康医院精神科最年轻有为的客座教授，深受患者和领导的信赖，可谓是前途无量。八年前，颜书仁和同门师妹孙树（苗苗 饰）走到了一起，然而，种种意外的发生让这段感情并没有迎来美满的结局。分手之后，孙树远渡重洋前往日本继续深造，两人从此再也没有了联系。 孙树的母亲病重，让这个姑娘不得不紧急回国，在因缘际会之中，孙树和颜书仁重逢了。此时的颜书仁发现，自己内心里依然残留着对孙树的感情。与此同时，颜书仁最好的兄弟陈一凡（彭冠英 饰）也深深的被冰雪聪明的孙树吸引了，两人之间的友谊是否会因为这个女孩儿产生裂痕？
本剧集分为《连城》、《侠女》、《辛十四娘》、《宦娘》四个篇章组成，通过几位奇女子富有传奇色彩的命运，讲述了四段凄美动人的奇幻故事。《连城》讲述书香世家之后连城（范文芳饰）与穷书生乔生（吴奇隆饰）之间的凄美爱情故事；《侠女》讲述侠女（林家宇饰）与顾相如（陈晓东饰）间的爱恨 情仇；《辛十四娘》则讲述了一段狐仙辛十四娘（刘诗诗饰）与凡人冯生（TAE饰）间感天动地的人狐之恋；《宦娘》讲述千金小姐赵宦娘（孙莉饰）与当红小生温如春（潘粤明饰）因父母不同意而决定双双殉情的悲情故事。 38集古装爱情电视剧《聊斋奇女子》取材于古典名著《聊斋志异》，由吴奇隆、范文芳、瞿颖、潘粤明、孙莉、陈晓东、刘诗诗、TAE、李倩等倾情演绎。
