本剧以民间传说为蓝本，以小说原著作基础，描述了《水浒》作者施耐庵富有传奇色彩的一生。 元朝末年，朝廷腐败，民不聊生。施耐庵继承父愿寻找红布军，在营救红布军女旗首宋碧云的历险中得到她的敬仰爱慕，毅然把祖传的记载梁山好汉后代下落的梁山大密托付给施耐庵。于是围绕施耐庵的行踪和梁山大密，在朝廷内外，各路义军之间和内部，展开了一场场大搏斗。围绕这一场斗争，施耐庵、宋碧云与梁山后代演绎出一幕幕聚合离散、恩怨情仇的人生活剧…… 本剧反映了施耐庵与义军首领朱元璋等人的纠葛、冲突，以及梁山后代的生死搏斗。
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清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
