故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间,患病而绝望的约翰·克莱默(托宾·贝尔 Tobin Bell 饰)前往墨西哥进行一次危险的实验手术,希望能奇迹般地治愈癌症,却发现整个手术都是场骗局,旨在欺骗最弱势的群体。抱持着全新目的后,“竖锯”,这位臭名昭著的连环杀手重操旧业,开始对付起这些骗子。
瑞秋(凯伦·皮斯托里斯 Caren Pistorius 饰)和丈夫正在分居之中,目前由她独自抚养着年幼的儿子凯伊(加布里埃尔·贝特曼 Gabriel Bateman 饰)。离婚事宜的商讨令瑞秋心力交瘁,睡过头的她眼看着就要迟到,却不巧碰上了高速公路大堵车。明明是绿灯,瑞秋却被停在她前面的一辆大卡车拦住了去路,失去耐心的瑞秋狂按喇叭,哪知道却惹恼了卡车司机(罗素·克劳 Russell Crowe 饰)。卡车司机命令瑞秋为她的不礼貌而道歉,瑞秋拒绝了,此时的瑞秋还并没有意识到,自己已经引火烧身。卡车司机是一名精神病患者,刚刚放火烧死了要同自己离婚的前妻一家子。他掉包了瑞秋的手机,开始对她进行人肉搜索和疯狂报复。