罹患脸盲症的傲娇郡王兼总捕头江心白秘密来到河蛮暗查“癸草案”时，意外结识了行事乖张、野蛮生长、并且每个月都变身的江湖游医颜南星。二人不打不相识，为了各自身上隐藏的秘密，他们一起经历了“三结三离”的奇妙姻缘，最终携手扫除癸草之祸。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
讲述身份悬殊的五人被迫住在无单客栈21天，21天后配对成功的男女将成亲，在此期间各种怪事频出，相继出现从未见过的物品，甚至是会出现错乱的记忆，直到众人发现真相，原来他们五人竟是仿生人，而他们生活的古装世界一切规定，皆是制作人赵凯旋制作一档古装恋爱综艺节目，所有的现代人都通过屏幕观察他们的感情生活的故事。
