一场突如其来的车祸,让医药业巨头祁仲集团那懦弱、隐忍的二儿媳妇米悠(丁燃 饰)性格大变。之后她发现自己所遭遇的车祸并不是一场“意外”。与此同时,祁仲集团新任CFO韩亦承(李九霖 饰)正暗中调查该集团多年前非法试药的事儿。于是,离婚后的米悠与韩亦承联手,互相配合一起调查幕后真相。
不同于长剧和一般的短剧,《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事,无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑,如“超级壮男,想壮就壮,壮得漂亮”、“头文字龟”。