该剧改编自王蒙的小说《奇葩奇葩处处哀》。 沈卓然是已退休的文学系教授，儿女双全、三代同堂，发妻去世后他在老友的鼓励下开启了相亲之旅。他先后遇到了四位相亲对象。善解人意的护士长因房产与他分道扬镳；女科学家癌症复发选择了不告而别；工会主任的强势让他受到心理打压；酷似发妻的对象提出了让他为难的要求。 不同的情感经历给 沈卓然带来了新的成长，他对爱和生活的思索也影响着一路陪伴的家人们。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
医学世家之女唐杞子偶然间救下了被困画中的唐朝神医唐勤简，因从小佩戴的祖传手镯与其玉佩连接，俩人被困在了一丈之内。唐杞子和唐勤简从此开启了亲密的同居生活。在努力适应现代生活的过程中，唐勤简也身体力行地教会了唐杞子如何成为一名优秀的中医。
常德花山脚下的渔樵村，有一口丝瓜井，相传井中有一根神奇的金丝瓜，所以得以井水常年不竭，甘甜可口。丝瓜井就在刘海家的屋场，出于对金丝瓜的觊觎，刘海的伯父刘振宾不顾亲情，想尽办法要将刘海和他目盲的母亲赶出刘家屋场，霸占丝瓜井，从而获得金丝瓜。由于利欲熏心，刘振宾居然贡拜恶灵穷奇，哪晓得穷奇本身也对金丝瓜垂涎已久。住在花山的九只狐仙还有金蟾，因为偶然的际会，更因为命运冥冥的安排，卷入了这场争斗。而九妹胡秀英，在与刘海经历了一系列的误会和磨难之后，终于合力战胜了邪恶的力量，并结为眷侣，成就一段美好的爱情传奇。
