宇宙流浪汉李约素无意中发现了多年前失踪的移民飞船“上佳”号，并目睹了令人惊惧的异常现象……人们逐渐发觉了正在逼近人类的巨大危险，几经周折最终科尼尔星域各方势力不得不合力应对强敌。孰料，异族的强大超乎想象，科尼尔星域人类在全军覆没之际，只得派出李约素向银河之心的强大人类文明求救……
十年前七形门传人岳斌因一场拳赛被绞断右手，从此永别拳坛。潦倒失意的岳斌只能浑浑度日，在收到青梅竹马订婚宴的通知，二人相认后岳斌为救钟灵被撞重伤，而钟灵被神秘面具男枪杀，带着愤怒和不甘，岳斌重生了，这一世岳斌会如何选择？
第四季《万古仙穹4：银月城篇》接替上季内容，讲述了娲后三魂仅需找到最后一魂便可重生，古海为救小柔，前去银月城阻止大明王神寻到最后一魂。可银月城内却是更加艰险万分，古海将要面对新的挑战。
