《地狱之轮》的故事发生在美国内战之后，主人公是一名原南部邦联士兵。为了报杀妻之仇，他只身来到遥远的西部。经过一系列事件，他成了北美横贯大铁路修建过程中的传奇人物。剧名「地狱之轮」是横贯大铁路中心枢纽上一座小镇的别称，也是该剧的故事地点。这里有着典型的西部「元素」：危险、暴力、粗俗、目无法纪、腐败、堕落、丰乳肥臀、种族歧视、大规模移民。北美横贯大铁路是人类历史上首个超大工程量的工程项目，但也是美国历史上最黑暗血腥的事件之一。
复仇者联盟以及随后影响深远的纽约之战，让外星人和超能力者不再是坊间传说的秘密。纽约之战过后，世界格局即将重新洗牌，野心家们则蠢蠢欲动，神盾局面临前所未有的挑战。在此危急关头，一度传闻死于纽约的特工菲尔·科尔森探员（克拉克·格雷格 Clark Gregg 饰）“复活”，吸纳了身怀绝技的格兰特?沃德（布雷特·道顿 Brett Dalton 饰）、梅琳达·梅（温明娜 Ming-Na Wen 饰）、莱奥·菲兹（伊恩·德·卡兹泰克 Iain De Caestecker 饰）、盖玛·西蒙斯（伊丽莎白·亨斯屈奇 Elizabeth Henstridge 饰）以及来自黑客构成的民间团体涨潮组织的斯凯（科洛·本内特 Chloe Bennet 饰）加入进来。 他们以一己凡人之力，投入到各种匪夷所思且疑云重重的危险事件的调查中去……
