新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
306寝室，6个来自全国各地操着不同方言的大一新生相聚了，从第一天抢铺位就闹出笑料不断，而紧接着在入学军训、大小考试、男生与女生之间的冲突与恋爱故事中，更是搞出数不清的爆笑段子。 这些剧情段子虽是围绕校园寝室而开，但其中的话题行为，更多地影射体现着当下人们最关心的社会话题、国际问题、人生人伦等等，各种想法天马行空，语言混杂网络、俚语、方言、流行语调词汇，无厘头至极，却让人心领神会笑过之后，回味不已。
一次意外触发传送仪器，A时空的林晓希被传到了B时空，高冷博士周予恒为隐藏A时空林晓希的身份，为她出谋划策，A时空的林晓希一改往日软弱作风强势逆袭，正当A时空的林晓希和周予恒两人感情升温时，A时空的林晓希却即将消失在B时空。
医学世家之女唐杞子偶然间救下了被困画中的唐朝神医唐勤简，因从小佩戴的祖传手镯与其玉佩连接，俩人被困在了一丈之内。唐杞子和唐勤简从此开启了亲密的同居生活。在努力适应现代生活的过程中，唐勤简也身体力行地教会了唐杞子如何成为一名优秀的中医。
