2001年的新学季，北山中学迎来了一批新生，高一二班的女生苗加一和赵小红酷爱少女漫画，同班的钱乐乐调皮捣蛋、喜爱音乐，三班的徐鸣一是大家眼中的学霸，范橙因为家庭原因内心冷漠，靠偶尔代写作业挣一点零花钱。雷磊是徐鸣一和范橙的同班同学，寄养于姨妈家，成为苗加一的邻居。六个高中生因“演唱会事件”结缘，他们在这过程中相互帮助，一起面对身边的变故。高考结束，大家都考上了心仪的大学。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
三十八岁的杨光是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。杨光离婚了，独自带着有先天性心脏病的儿子杨小光生活，和师父杜仲一家宛如亲人。洪满堂一直对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存芥蒂，和茯苓婚后一直无子更加剧了他的自卑。洪满堂整天疑神疑鬼，怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。杨光一边承受莫大的委屈，一边为了洪满堂和杜茯苓的夫妻关系殚精竭虑，结果却把自己越抹越黑。 杨光无奈离开布乐堂去御足堂做了一名足疗技师，洪满堂却仍不放心，提出给杨光介绍对象。洪满堂将自己刚刚丧夫的白富美女同学张娜，假借看病之名介绍给杨光，不料杨光登门探访却屡次被张娜打出来。几番接触后杨光对张娜情愫渐生，却发现张娜怀孕了...... 该剧主要讲述了小人物杨光在追求爱情及人生幸福的道路上坎坷前行，成全别人，也成全自己的故事。
