法医专业的周梨意外穿越进了一本重生大男主复仇文中，成了杀害男主君无烨及其母亲的恶毒女反派姜若离。面对曾经正义纯善，重生后却一心黑化只为向自己复仇的君无烨，周梨一面凭借对小说故事套路的熟悉，猜测真正的凶手另有其人，带他走上寻找真凶之路，一面又影响和引导着君无烨，让他重拾提刑官的责任与原则，重新相信世间的美好。二人按着线索一路追查，精诚合作，配合默契，就在他们逐渐彼此信任，感情升温时，浮出水面的真相却远远超出他们所料……
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
酉阳城地处川鄂湘黔四省交通要冲，历来为兵家必争之地。广州解放后，蒋介石重温“陪都”大梦，将中央政府再次迁到重庆，企图割据西南，以待时变，东山再起。蒋介石命宋希濂加强重庆周边特别是酉阳等地的兵力 部署，委任亲信申易棠出任酉阳靖绥公署专员兼军政长官。与此同时，我地下党小组负责人、商会副会长周纯之接到上级指示，策反申易棠。经过与保密局和各方力量的反复较量及艰难曲折的斗争，成功的策反功败垂成。为了不影响解放大军步伐，周纯之以牺牲自己生命为代价，通过自己培养的革命接班人送出情报，大军胜利解放酉阳，兵临重庆城下。
从小在福利院相识的劳冬冬（韩乐瑶 饰）和姜逸（李若天 饰），因命运弄人而失联。多年后，劳冬冬意外在职场遇到已是CEO的姜逸，却遭其冷遇。一场酒后的诅咒竟令姜逸的公司破产，两人再次相遇，姜逸假扮破产寄居劳冬冬家。沈妍（谭雅月 饰）的归来，带来了新的风波。沈妍误会劳冬冬与姜逸的关系，争执中，宋以明（李泽宇 饰）的介入，使宋以明和沈妍两人渐生情愫。姜逸的真挚行动最终融化了劳冬冬的心。
海洲市公安局长遭遇枪击昏迷不醒，原省公安厅刑侦处处长田丰临危受命，空降海洲任代理局长之职，在副局长胡克艰和刑警队长赵梦楠配合下对冉江案展开全面调查。此时，神秘杀手再次现身医院，试图接近冉江。在调查杀手的过程中，又一位知名企业家遇害，俩家涉黑KTV的领班杜大浩走入警方视线，成为最大嫌疑人。同时，几次大的扫黑行动也因泄密而失败，警局内部潜伏着黑帮卧底，警察也收到来自黑帮的重要线报。一场关于卧底与反卧底的盘查在警局和黑帮内部展开，究竟谁是卧底？黑白之争、正邪之战，又将何去何从？
