回春谷神医沈知离为了复活师父出谷寻找药引，却意外和十二夜公子苏沉澈绑定生死进入时间循环。沈知离把苏沉澈带在身边，他们一起探明月宫，赴武林大会，闯南疆，经历了一系列生死冒险。沈知离成功集齐药引，却发现背后另有阴谋，她与苏沉澈联手打破时间循环魔咒，成功阻止反派计划。 根据维和粽子人气作品《公子无耻》改编。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
