话说当年武林有六位高手，号称“一狂、双姬、三毒掌”。“一狂”是“火云狂魔”古必邪（余子明）；“双姬”是“无敌飞环”孙翠环（梁珊）及“无敌飞铃”孙翠玲（罗兰）；“三毒掌”则分别为“天魔”裘天仞（高雄）、“地怪”（俞明）和“人妖”（周吉）。由于六人武功不相上下，每年竞争“武林盟主”，都要经过一番激战来定夺。 “火云狂魔”凭“如来神掌”压倒群雄，得“武林盟主”凡三年之久。这一年，“狂魔”再以三式“如来神掌”击败其余五人。狂魔虽胜，然元气却大伤，正欲返家调养，中途遭“无敌飞环”孙翠环与“天魔”合谋暗算。孙翠环加以对狂魔仰慕，更以美色引诱，乘其心迷意乱，将其打至残废，“天魔”更将“狂魔”打落悬崖。“天魔”心狠手辣，竟将怀有自己骨肉的孙翠环暗算，然后扬长而去。“无敌飞环”则气得经脉大乱，差点走火入魔。 时光飞逝，转瞬六十寒暑，江湖上“一狂、双姬、三毒掌”已销声匿...
户部郎中齐学仁为官刚正不阿、一直不肯同流合污，幕后黑手连同他的上司户部侍郎柴毅一起栽赃嫁祸，令到银库里巨额白银不已而非，齐家一家被收监问斩。幸好义仆舍身从监房里换出了学仁的儿子齐百川（陈豪 饰），齐家才保留了一点血脉。目睹了家人和义仆被当众抄斩，百川悲愤不已。随后他流落街头、万念俱灰，一次偶然机会被当地最大的票号鼎丰盛东主乔本业（姜大卫 饰）看中，招入了鼎丰盛当学徒。进入鼎丰盛让百川看到了一个彻查全家被斩的冤案的机会，他化名子齐，一方面努力学习票号业务，一方面努力往上爬，为的就是有朝一日能借助鼎丰盛为全家翻案。另一方面，票号的大掌柜曹裕泰（刘丹 饰）一直想当上鼎丰盛的东主，连合鼎丰盛全国各分号的老帮逼宫，后被乔本业化解危机，不甘心的曹裕泰离开了鼎丰盛另立炉灶对抗鼎丰盛。乔本业一次偶然救了来自塞外的巴巴哈儿高娃（郭羡妮 饰）姐弟，两人随后也留在了鼎丰盛...
陈三元(滕丽名 饰)自小就受叔叔小生（欧阳震华 饰）影响，大学毕业后便当上了警察，是个陀枪女警。表现出色调到了“扫黄组”，但上司程峰（魏骏杰 饰）一直对她有性别歧视，好胜的她一直争取好表现。期间她认识了当文职的朱素娥（关咏荷 饰），人称娥姐。娥姐原本有一个幸福的家庭，后来离婚了不得不也做一个陀枪女警。 接着娥姐也认识了小生，与小生成为了一对斗气冤家，后来竟然变成了情侣。而三元与程峰经过一段相处后互相了解了许多，成为了好朋友。令三元想不到的是自己竟然喜欢上了程峰……
杨碧芯（惠英红 饰）饱受精神分裂困扰，差点毒害了儿子叶劲峰（王浩信 饰）。叶劲峰惊吓过度，竟解离出体弱但暖心的人格——朱玑。双重人格的叶劲峰，被刑侦之父聂山（姜皓文 饰）赏识，招揽加入特案组，与精神科医生韦睿杰（袁伟豪 饰）、拆弹警花游雁星（黄智雯 饰）、总督察江政勋（黎诺懿 饰）、法医人类学家方菀芊（王敏奕 饰）、法证昆虫专家张晓蔓（连诗雅 饰）及经常被怀疑与案件有关而需接受调查的小说编辑海蓝（菊梓乔 饰）一起恶斗种种心理偏差的高智慧罪犯，侦破多宗惊悚悬案。
沉迷于药理研究，后来与所在研究所理念不合，自己单独开诊所的江东健（欧阳震华 饰）是个宅心仁厚，为病人着想的好人。但由于过于痴心于自己的研究，导致他迟迟未遇见合适的对象，直到看到来诊所看病的方小芳（杨怡 饰），东健对小芳可谓一见钟情，想要在合适的日子对小芳一表心意，而小芳阴差阳错的成为了东健诊所的护士。 在一次开车的过程中，东健和别的车相撞，在生命弥留之际，东健对梦中所见的恶魔求情，希望让他放过自己，让其完成未完成的事业和感情。再次睁开眼，东健奇迹的存活，再次诊病的他遇到了前来看病的人——居然就是事故的另一方邰风（林峰 饰）。最令人惊讶的是，邰风的各项生理特征表明他已死去，原来他和恶魔签订了契约，成为了死亡代理人，前来找东健复仇……
远离中原的蛇岛上，独龙尊者带着徒弟金世遗（林峰 饰）生活，将毕生绝学传授给他。一天毒龙尊者突然走火入魔而死，临死前吩咐金世遗带着亲笔书函回到中原交给邙山派掌门吕四娘。向来在孤岛长大不懂中原礼节的金世遗衣衫褴褛地踏上中原土地，被误认为是丐帮弟子卷入帮派纷争，出手不凡的他引起了邙山派女弟子谷之华（李彩桦 饰）的注意。而血滴子杀手厉胜男（叶璇 饰）也盯上了金世遗，更对他进行颠倒黑白的教育让他对付正派人士。在前去邙山的途中，金世遗与谷之华渐生情愫，然而厉胜男也对金世遗产生了微妙的女儿之情，这不能出口的爱意与自己特殊的身份令她喜怒无常，金世遗捉摸不透。 随着门派纷争进一步扩大，金世遗与厉胜男、谷之华这两位绝代女子也经历了感情涤荡。
简亦宝（商天娥 饰）一直以来都自认为是职场女强人一枚，从没想到有一天，自己会辞掉工作回归家庭，过生洗手作羹汤的日子。角色的突然转变让她感到十分不习惯，并且对未来充满了悲观。与此同时，简亦宝的丈夫孙家安（张兆辉 饰）在工作上遇到了重大危机，雪上加霜的是，简亦宝没了工作，自己成为了家中经济的唯一来源，巨大的压力之下，孙家安陷入了焦虑之中。 简亦宝的妹妹简亦丹（滕丽名 饰）感情不顺，邂逅了马来西亚男人吴乐仁（陈奂仁 饰），两人竟然在冲动之下闪婚。然而，随着吴乐仁追随着简亦丹来到了香港后，性格和文化差异巨大的两人就没过过一天安心日子。
