这个故事发生在20世纪70年代，文革的余波仍在社会各个角落震荡，无情摧毁着每个人的生活。出身贫寒的农家子弟孙少平（袁弘 饰）有着极强的自尊心，即使在好友田润生（尹智玄饰）面前也不愿展露寒酸的一面。他和地主家的女儿郝红梅（汪芦云 饰）虽然身份有着天壤之别，类似的心境则让他 们彼此相知。哥哥孙少安（王雷 饰）是家里的脊梁骨，他与润生的姐姐田润叶（佟丽娅 饰）青梅竹马，互有好感，怎奈那时的爱情身不由己，有情人儿往往无法走到一起。两兄弟以各自的方式闯荡生活，经历着爱情、人生的嬗变……
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
地处云南省近缅甸边界被称作“马蹄窝”小镇上赶马汉董义和从小失去了爹娘十五岁就孤身闯夷方（缅甸）曾被陷害差点送命幸被十八妹救回并帮助下逃走果果误认为将玉矿偷走回老家了想亲手杀死当终于明白真相带着父亲出售玉矿全部所得和一同回马蹄窝董义和将这些钱财全部换成了三十匹马组建起一支马队从此开始了为之奋斗一生跑马帮生涯。 马蹄窝董家和尹家存着势不两立家族矛盾董义和归来成为了这两个家庭势力之争焦点为缓和矛盾尹家将女儿嫁给董义和尹家贤深明大义极有心计说服大字不识董义和契约上签字将家中一切财务交于管理董义和爽快答应果果黑姑（一直暗恋董义和）劝告下接受了事实成了董家二太太不久尹家贤为董家生下二子小转转董义和生死弟兄一直喜欢果果发誓一辈子不再找其女人果果误认为董义和买泰国姑娘娶三太太气极之际不慎弄倒了蜡烛惹起大火果果与傣国姑娘尹家贤葬身火海董义和多年奋斗积累起来家产化为灰烬...
原本是国营单位里的工人阿发（张世 饰），经常梦想着有朝一日能出人头地，当上总经理。岂料现实是残酷的，在改革浪潮中阿发下了岗，妻子金娣（牛莉 饰）也跟一个香港老板丁大中跑了，留下了他和八岁的儿子小宝。一日，小宝踢球不小心弄伤了班主任范老师的眼睛，无奈阿发只好每天都到医院去照顾范老师。范老师也是一位刚刚离婚的女人，两人日久生情。小宝和同班的范老师的女儿两人看出了他们父母之间的爱意，两人都极力反对，于是暗中捣鬼将阿发和范老师拆散了。爱情失意，阿发认为是时候创业了，于是和老实的下岗工人李明（马晓峰 饰）和桂香（王霞 饰）一起搞起了快餐店，然而，正当快餐店红红火火时，他们因一次忙中出错将洗衣粉倒到了盒饭里而遭了防疫站的查封，刚刚起步的生意就这样付之东流。 阿发应聘到一间快递公司工作，不久快递公司的老板白小姐看中了老实有拼劲的他，然而阿发对她却没有任何意思。于是...
