本剧讲述了在国外行医多年的女心外科医生唐佳瑜，被副院长刘沣邀请回国担任北京安和济生医院心脏中心的主任。从与医务处处长欧阳真予不打不相识，到与麻醉科医生叶弈明渐渐发展为知己。同时又带领重病组五位成员：江百列、龙向东、秦大中、周达、廖小波共同救治28起罕见心脏病例，在不断的成长中助推了国产“全磁悬浮人工心脏”的成功研发，最终改写了中国心外历史，同时实现自我救赎，收获幸福的故事。
统领十二星座的方氏一族是当今世界上最强大的家族，而本该继承统领之位的狮子座万适存（白澍 饰）却遭到了方太太的陷害，她派出刺客企图除掉万适存，并且大力扶持自己的儿子方天泽（肖战 饰）上位。 一晃眼多年过去，超能星学院迎来了一位转校生程芝儿（王玉雯 饰），哪知道这个可怜的女孩初来乍到就因为得罪了天秤座会长李亚当（彭楚粤 饰）而遭到了同学的排挤，不仅如此，她和方天泽、霍贝贝（徐晓璐 饰）三人亦陷入了复杂的三角关系之中。幸运的是，程芝儿在校园之中遇见了并不知道自己身世的万适存，后者向她伸出援手，甚至为了她而参加了“超能之星”的比赛。在赛场上，万适存和方天泽相遇了，这命运般的邂逅使得历史的车轮再度转动了起来。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
海洲市公安局长遭遇枪击昏迷不醒，原省公安厅刑侦处处长田丰临危受命，空降海洲任代理局长之职，在副局长胡克艰和刑警队长赵梦楠配合下对冉江案展开全面调查。此时，神秘杀手再次现身医院，试图接近冉江。在调查杀手的过程中，又一位知名企业家遇害，俩家涉黑KTV的领班杜大浩走入警方视线，成为最大嫌疑人。同时，几次大的扫黑行动也因泄密而失败，警局内部潜伏着黑帮卧底，警察也收到来自黑帮的重要线报。一场关于卧底与反卧底的盘查在警局和黑帮内部展开，究竟谁是卧底？黑白之争、正邪之战，又将何去何从？
