该剧改编自作家冯唐的小说《十八岁给我一个姑娘》，以秋水为首的一群少年为主线，讲述了他们之间有关友谊、爱情的故事
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
运用漫画风格讲述故事情节，贴近当下年轻人喜爱的主流文化，小鲜肉、大美妞、耍贫嘴一个都不少。剧中人物充满个性特色——浒门客栈掌柜武太郎由何云伟扮演，心性豁达，精于管理。爱戴扮演的潘安安协助管理客栈，性感妖娆，头脑聪明。杨钧丞饰演的武紧是客栈的外卖专员，武艺精湛，高大威猛，英气逼人。薛祺饰演的西门子作为“水晶宫”掌柜，是何云伟的竞争对手。郑毅扮演者王禛清秀俏皮，正直爽快。刘捕头赵克开朗乐观，平易近人。
306寝室，6个来自全国各地操着不同方言的大一新生相聚了，从第一天抢铺位就闹出笑料不断，而紧接着在入学军训、大小考试、男生与女生之间的冲突与恋爱故事中，更是搞出数不清的爆笑段子。 这些剧情段子虽是围绕校园寝室而开，但其中的话题行为，更多地影射体现着当下人们最关心的社会话题、国际问题、人生人伦等等，各种想法天马行空，语言混杂网络、俚语、方言、流行语调词汇，无厘头至极，却让人心领神会笑过之后，回味不已。
