“胯骨轴胡同”的小巷管家杜满堂（何冰 饰）安分守己，是胡同里的老好人，而对门的张泽中（于谦 饰）油嘴滑舌，爱占小便宜，俩人虽是发小，却因为性格截然相反素来不对付。一次真人秀拍摄让俩人的积怨爆发，并在之后的考察团考察，地下室事件中矛盾不断升级，俩人在一次次的斗智斗勇中，惹出了一系列啼笑皆非的意外。本剧通过描写胡同里普通居民的喜怒哀乐，展现百姓平凡生活的动人点滴。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
讲述身份悬殊的五人被迫住在无单客栈21天，21天后配对成功的男女将成亲，在此期间各种怪事频出，相继出现从未见过的物品，甚至是会出现错乱的记忆，直到众人发现真相，原来他们五人竟是仿生人，而他们生活的古装世界一切规定，皆是制作人赵凯旋制作一档古装恋爱综艺节目，所有的现代人都通过屏幕观察他们的感情生活的故事。
