该剧改编自衣带雪的小说《我有三个龙傲天竹马》。怪医南颜（景甜饰）为了救自己的母亲，逼不得踏入了仙途，而阴差阳错之下，她与隐瞒身份的帝君嵇炀（张凌赫饰）种下了缔结姻缘的“灵犀印”。这两个人，一个孤傲冷峻、道骨仙风，一个喜欢寻医问药，“地气”十足。本来相互嫌弃的两个人在追查南颜母亲心疾的过程中，也卷入了一场仙界的阴谋之中。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
该剧改编自作家冯唐的小说《十八岁给我一个姑娘》，以秋水为首的一群少年为主线，讲述了他们之间有关友谊、爱情的故事
