跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
改编叶落无心同名小说
1920年的暑期，浙江温岭等四县洪潮泛滥。在那种灾情的乱世之中，有人要发灾难财，有人要活命。胭脂是一个善良的女锁匠，她为了活命，和养父一起，逃荒逃到苏州。胭脂心灵手巧，带有市井小姑娘的健壮、机灵、勤快与诚实的特征，并且有一手修锁开锁的好手艺。胭脂认为会和养父在苏州过得衣食无忧。不料有天胭脂遭人诬陷，被判处在36天后枪决。胭脂出逃中被枪打晕过去，等她醒来时发现躺在北方一户富贵人家的小姐房中。胭脂满腹疑团，经探查后才知道，她的亲姐姐和洋人勾结在一起要将镇上的矿石运送到海外牟利，为此要拿她当替身。胭脂从进步青年钱仲杰那里接受了很多关于马克思主义的知识与理念，她认为这些矿石是小镇和国家的资源，绝对不能被外人掠夺。最终，胭脂说服了姐姐改邪归正，他们一起为保护小镇资源做出了贡献。
夏燃（杨紫 饰）和男友蒋剑南（郭鹏 饰）恋爱多年，感情十分稳定，然而某一日，蒋剑南居然在向夏燃提出分手后下落不明玩起了失踪，莫名被甩一头雾水的夏燃决心一定要找到蒋剑南问清事情的缘由，却在阴差阳错之下结识了蒋剑南的室友金志豪（乔振宇 饰）。 夏燃答应假扮金志豪的女友，以抚慰一直对儿子的情感问题耿耿于怀的金志豪的母亲，作为交换条件，金志豪同意帮助夏燃一起寻找蒋剑南的行踪。在此过程中，夏燃和蒋剑南之间渐渐产生了真挚的感情，然而，就在这个节骨眼上，金志豪的前女友忽然现身，使得金志豪陷入了两难之中，目睹此情此景，夏燃默默的选择了退出。
周筱（刘人语 饰）是一个拥有侦探脑的可爱女孩，总是喜欢编写一些侦探故事匿名发表在网络上，因此还收获了不小的名气。在前往南方大学报到的途中，周筱竟然迷路了，这给负责接站的学长赵泛舟（龚俊 饰）带来了不少的麻烦，在赵泛舟的意识里，周筱就是一个不折不扣的意外制造机。 哪知道赵泛舟刚刚为了终于摆脱了周筱这个包袱而松了一口气之际，两人又因为推理社团而被强迫性的绑在了一起。随着时间的推移，周筱耿直的性格渐渐让赵泛舟忍不住的向她投去目光，就算周筱再木讷，也无法不察觉赵泛舟看她时眼里的热度。此时，一个名叫蔡亚斯（李歌洋 饰）的男生的介入催化了两人停滞不前的关系。
