本剧以追查十年前“绝世神药”绑架案的幕后凶手为故事核心，讲述了被封建婚姻束缚的侯府庶女苏沫与遭受陷害被迫替妹出嫁的沈钰阴差阳错成“姑嫂”，共同携手面对多重困难，一对欢喜冤家收获爱和成长的故事。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
全剧以1941年前后建立在 沂蒙山区根据地的抗大一分校真实的历史 为背景，展现了一代青年人在抗日烽火中 飞扬的青春、战斗的情谊和对革命理想的 不倦追求。
