顾川（任嘉伦 饰）曾经是一个乐观开朗的男孩，然而十年前，他因为一场车祸而身受重伤，不得不接受了心脏移植手术，自此之后，在他的胸腔里的跳动着的，是一枚冰冷的机械心脏。顾川也因此而彻底告别了情感波动，他不能有任何正常人应有的喜怒哀乐，过于强烈的情感对他来说意味着死亡。 一晃眼十年过去，顾川和好友许诚然（刘芮麟 饰）共同创立的建筑设计公司经营的顺风顺水，顾川也因此在业内有了名望，喜怒不形于色的他被不知情的人们戏称为“蜥蜴先生”。实际上，这样的生活让顾川感到非常的痛苦，他决定做完手上的最后一票，就结束自己的生命，在这个击鼓眼上，上帝将一个名为姜小宁（邢菲 饰）的女孩送到了他的身边。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧...
姚家顶梁柱走了后，老太太秦金枝（张少华 饰）独自一人将其个儿女拉扯大。普天之下就数中国的父母最累心，本该到了享清福的年纪，可是孩子们依然让老人家念兹在兹。细数这些儿子，有的在子弟中学当老师苦熬年头评职称，有的是恨不得接下大工程的建筑承包商，有的在机关做着升官梦，有的开出租风里来雨里去挣着辛苦钱，有的在工厂上班却发着财迷疯，有的则为了美好未来苦读研究生，有的则先天智障成了妈妈心头最大的挂念。孩子们各自成家立业，有着各自的苦辣酸甜。虽然手心手背都是肉，只不过龙生九子各有不同，加上枕边风吹着，谁都有自己的小九九。 老太太为了儿女操劳半生，更为了人世间已经变得稀薄的亲情劳心劳命……
退休护士长丁香香早年丧偶，丈夫的师弟马大宽默默帮衬着她支撑着施家的大小事务。两个儿子已结婚生子，唯独让她头疼的是大龄女儿施如的婚事。丁香香想方设法为女儿征婚相亲，没想到给女儿征婚时偶然和外籍专家瑞尼的邂逅，却给自己带来了桃花运。马大宽生怕丁香香被抢走，终于打破沉默向香香展开了自己的爱情攻势；被丁香香救过命的鲁鹤年也被丁香香的魅力和善良打动。三个男人向丁香香发起的爱情攻坚战让丁香香措不及防。丁香香一边面对着儿女争房产、朋友住院等头疼事，还要饱受爱情带给她的压力。孩子们的不同意见，几个家庭的矛盾纠葛，中西文化的各种差异，世俗观念的各色目光描绘出一幕幕悲喜交加的生活画卷。退休老人们的责任，执着，真诚，大爱、善良打动着所有人的心。
该剧讲述了变异人况天包与怪物猎人贾小玲为保卫地球和平，联手对抗心怀邪念、想要控制地球的犄角人一鸣的故事。
人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。
