故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
二十世纪初的中国，民生凋敝。作为没落贵族的金玉蓉立志成为一名救人济世的医生，用自己的双手去帮助更多的人。她遇到了同样心怀苍生的大家族之子赵正南。两人从相识、相知再到相爱。他们也努力地探索着让这个世界变得更好的方式。历经种种磨难，玉蓉终于成为了悬壶救世的医生，赵正南也成为了拥有进步思想，守护一方的军人。但时代的洪流让她们不得不分离，两人最终天各一方。正在玉蓉感到人生幻灭，陷入低谷时，共产主义信仰照进了她的世界，玉蓉渐渐涅槃重生，全身心投入到革命事业中，成为革命的隐形守护者。历经种种险阻后，这对有情人终成眷属。在玉蓉的感召下，赵正南也最终成为红色浪潮的一份子，携手抗日，共同拥抱崭新的中国。
梁鸿名（沙溢 饰）和邹琴（梁静 饰）是一对结婚多年的小夫妻，彼此之间感情十分要好。邹琴怀孕了，在惊喜和幸福之中，两人等待着这个小小的生命降临到人世。梁鸿名虽然身为博士，却在找工作的过程中连连吃瘪，不仅如此，邹琴亦在一场意外之中流产了，双重的打击让梁鸿名跌落到了人生的低谷之内，无奈之下只得带着妻子回到了家乡，在一所毫无名气的高校内找了一份工作。 在学校里，梁鸿名受到同事和上司的排挤，在家中，不如意的生活让邹琴抱怨连连，夫妻两人之间时常爆发无谓的争吵。李乐（春夏 饰）是梁鸿名班上的学生，早熟的她竟然在有意无意之中向老师展开了攻势。
曾遭遇众叛亲离被强行送出国的莫宁溪，时隔六年后，她携萌宝以知名时尚设计师的身份华丽回归，只为查明外公的死因，夺回属于她的一切，不料却和厉玺丞狭路相逢。绿茶妹妹，恶毒婆婆接连施恶，没想到却被他救下，从此，世间万物，她成了他的心尖宠，被强势求娶，而她却称不愿做后妈。幸得龙凤三宝神助攻，莫宁溪和厉玺丞历经六年终于走到一起，六年前的阴谋和外公之死的真相也被揭开。
辛亥革命爆发当日，乔家第五代传人乔映霁自广州来到武昌，亲上战场浴血奋战，成为革命党的一名同盟者。革命成功后，乔映霁即投入晋商票号向银行改制，利用乔家的金融力量和商誉，同山西官府合作重建山西官银号，以实现山西货币统一。没成想，遭到了山西民政长金永，及一心要置乔家于死地的崔望百的算计，二人使尽手段，逼迫乔映霁把山西官银号变成掠夺晋商民脂的工具，试图用这笔黑银资助袁世凯实现帝制梦想。当乔映霁明白，自己推动的银行改制，即将被人窃夺而成为袁世凯开历史倒车的工具时，毅然以牺牲乔家百年基业的决心，策动了山西官银号五千万银子不翼而飞的惊天银案，一举击碎了袁世凯复辟黄粱梦。
高智商低情商的年轻侦探狄仁杰（小爱 饰）在侦探比试大赛上初识根本没有推理能力却对做侦探一厢情愿的富二代白元芳（白客 饰），以及城府极深的死对头方起鹤（张本煜 饰）。白元芳一心想跟着狄仁杰开设私家侦探店，迫于经济压力狄仁杰勉强同意，随着白元芳之妹白洁（郑合惠子 饰）的加入，三人从此开始了辛苦的”狄白“组合破案生涯。与此同时，他们却不幸卷入了武则天与敌对集团的权力争夺事件，真相即将大白，就差最后一步！
