大唐初年，象征皇后权力的凤印丢失，并引发矫诏杀害当朝官员的事件， “凤印案”引起朝中异动，守旧派面上无恙，暗地加紧了串联密谋。而赶考科举的狄仁杰（周一围 饰），正逢此时无意中卷入一桩离奇的杀人案。 本剧由狄仁杰查案发现杀人案与凤印丢失事件暗合开始，通过讲述狄仁杰履职各地屡破奇案，惩治贪官、护海防、肃黑恶、申律法、助民安，同时得以勘破自己身世之谜的故事讲述，展现了狄仁杰知行合一的人生信条。
该剧改编自十四郎的同名小说。 身负"五不全"诅咒降生的战鬼陆千乔，需要通过换皮、换肉、换血、换骨、换心，才能成为"健全"的普通人。陆千乔在换肉时为给自己留存一线生机，和想借与死囚成婚化解"克夫"厄运的修仙者辛湄结为夫妻。二人命运绑定，携手闯关京城、崇灵谷、西域等地，最终破除战鬼族及开天会的阴谋，解除 战鬼族人身上的诅咒，辛湄也在此过程中突破道心戒律，守护人间。
文物专家陈友熙（肖顺尧 饰）集结小队勇闯神秘虫谷，找寻灵霄珠途中结识了生物博士丁晓明（李岱昆 饰）。考古团躲过世代守护宝藏者的攻击后，却发现丁晓明抢夺灵霄珠的真面目！他们是否能躲过致命偷袭，守护传世文物？
