九州大陆天启年，神医古小枫奉帝命前往海城救瘟。却遭神秘人攻击，被抛入湖中，朦胧中她看了任翼的身影。醒来的她却身处一个完全陌生的现代世界，为了查清真相，古小枫决定跟在急诊科实习医生任翼的身边，一段以漫画为媒介，跨越两个世界的奇幻爱情故事也由此展开。任翼起初抗拒，最终被古小枫高超的医术和善良的性格所折服，两人携手治病救人，相约步入婚姻的殿堂。但身处两个世界的她们，注定只是彼此的过客。
进城务工的青年王大春（江宏恩 饰）自幼痛失父爱，全靠母亲翠菊（张少华 饰）辛辛苦苦将他拉扯大。但是大春心中却有着难以为人道出的痛苦，他的妈妈长相丑陋，这不仅让他倍感羞耻，还影响了自己的恋爱。因此，在和心仪女孩赵小旭（冯一非 饰）相恋乃至结婚的过程中，他始终称自己父母双亡，甚至结婚典礼也不愿让母亲参加。 丑娘来城寻找儿子，却不得相认。机缘巧合他遇到了某企业老总李建平（侯天来 饰），最终被对方当作亲娘一般带回家中。而李的豪宅刚好和儿子的小屋相去不远。她日日遥望不远处的儿子与儿媳，然终究无法靠近……
柯磊（陈坤 饰）北京默默奋斗着的同时，还爱上了已经有了未婚夫的护士苏严（杨雪 饰）。他在内心坚守着对苏严的爱，却和她只做朋友，只谈些无关爱的话题。因为，苏严一直坚信自己可以永远不去背叛一段感情。然而，感情还是在这段维持朋友关系的男女中间迅速萌发。苏严且进且退，她知道自己已经爱上了柯磊，却不敢踏出背叛的一步。 司嘉译（林心如 饰）的出现为柯磊有些无奈的生活添了生色。她活泼开朗，敢作敢当，并且深深爱慕着柯磊这个老同学，甚至搬到柯磊家中与其“同居”。然而司嘉译很清楚，柯磊爱的是温柔美丽的苏严，她甘愿为柯磊如何追求苏严努力出谋划策，也不愿让柯磊活得不开心。可是，没有人明白司嘉译爱柯磊爱得多么隐忍，柯磊甚至嫌司嘉译过于干涉自己的生活，希望她回到自己的生活中去。他不知道，没有人能够浇熄司嘉译心中的爱火，也不知道自己和司嘉译，才应是终成眷属的一对。
顶尖歌手童歆在活动上抓到跟踪自己的私生饭，竟是曾亲如姐妹的闺蜜安凝。安凝控诉她偷走人生后割腕，刺激得童歆无法歌唱。治疗时，童歆重逢曾狠狠拒绝她的初恋江引川，如今的天才医生。江引川化身未婚夫照顾她，引暗恋童歆的歌手宣泽不满。安凝持续陷害，童歆寻证时发现江引川当年拒爱是因自卑。误会解开，童歆却又得知宣泽才是幕后黑手。最终童歆澄清一切，重登舞台，接受了江引川的求婚。
俞心蕾（徐熙媛 饰）原是一个生长在富裕家庭的上海姑娘，她有公主般的生活，才貌双全，有一个疼爱她的未婚夫尚东，她把一切事情都想得理所当然，但家中生意面临困境，她的景况也改变了。 她必须回到台湾独自生活，她再次遇到了在上海认识的秦朗（罗志祥 饰）。秦朗对插画有浓厚兴趣，但到大陆谈出版生意时被骗取了所有钱财，因为他在上海打工的时候结识了心蕾。再次重逢后，当秦朗知道了心蕾的状况后，两人成为了好友。心蕾打算落脚的地方竟然是秦朗的房子，由于无法拿出房契证明，心蕾只好暂住秦朗的家，心蕾倍感寄人篱下。 为了生计，心蕾不得不开始工作，期间受到了很多的委屈。心蕾把新认识的富家子孔彦祥作为了依靠的对象。秦朗渐渐对心蕾产生了感情，而往日的未婚夫尚东也找到了心蕾。秦朗只好将自己的感情藏于心底……
