《生活对我下手了》是爱奇艺出品，春风画面制作的全国首部竖屏微网剧。该剧是由开心麻花艺人乌日娜与新晋导演李亚飞联合执导，辣目洋子、刘背实领衔主演，包贝尔、马丽、沈凌、许君聪、野食小哥、毒角show、除了我都是猪等共同出演的青春爆笑喜剧。
明朝天启年间，左都御史杨涟因得罪魏忠贤含冤入狱，魏忠贤授意东厂及锦衣卫秘密将杨家灭门，徐长卿受王冬青所托秘密救援杨涟孙女杨紫萱，长卿舍身护送紫萱从应山府逃到龙泉村同仁医馆投靠刘谦，刘谦感念恩师杨涟恩情，将紫萱收作关门弟子细心照顾并传授其医学知识，此后几个人将医馆生意打理的井井有条，没想到却引来同行郎中吴南星的嫉妒，最后惊动魏忠贤党羽，魏忠贤得知杨紫萱踪迹派出多批杀手奔医馆而来，只为将杨家孤女紫萱和账本（杨涟所留魏忠贤通敌）一同斩草除根……江湖风云又起。 在韩佩兰徐长卿等人保护下刘谦紫萱准备开始转移，不料突遇梅李庄传来瘟疫，刘谦不惧生死多次救护军民百姓。最后，在刘谦和诚王和王冬青等人的鼎力帮助下，瘟疫得到控制，刘谦也赢来“侠医”称号，大太监魏忠贤终被扳倒，杨涟被崇祯皇帝平反并追封“忠烈”。
抗日战争时期，山东南部枣庄矿区以刘洪、王强为首的一批煤矿工人和铁路工人，不堪日寇的欺压和蹂躏，在中国共产党的领导下，秘密建立起一支短小精悍的游击队，他们“飞车搞机枪”、“血染洋行”、“智打票车”、“夜袭临城”、“打冈村”、“搞情报”、“夺布车”、“上济南”、“下徐州”活跃在日军侵华战争的主要铁路命脉津浦线的山东沿线，鼓舞了铁路沿线人民的抗战士气，有力配合了主力部队的对日作战，老百姓称他们“飞虎队”，他们在八路军中的正式番号铁道游击队。
剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
凡人少女白烁（白鹿 饰）自小寻仙问道，在意外结识极域妖王梵樾（敖瑞鹏 饰）后，二人共同踏上开启上古神物无念石之路，为集齐“爱恨杀贪善”五念，在宁安城、异人城、静幽山、石城、菩提村经历了种种考验，二人一路携手斗邪怪、除恶妖，从互相利用到互生爱意、双向奔赴，甜虐交织，成长励志。 本剧改编自星零小说《白烁上神》。
民国初年，西南地区江州局势混乱，更引起诡案频发。留洋归来的秦火乐（夏之光 饰），与侦缉队长宋河（吴希泽 饰）乱世相遇，携手共探诡秘。在女法医范小梵（王之一 饰）帮助下，三人以满腔赤诚与智慧，拨开笼罩在百姓头上的血色迷雾，守护人间正义。
自由摄影师莫向北与青梅竹马的男朋友慕以南原本拥有令人艳羡的爱情故事，两人也即将迎来爱情的结晶，却不想一个意外，向北发现女演员崔晚晴明里暗里不断对慕以南暗送秋波，两人因此发生了大大小小的争吵无数，最终在崔晚晴生日之际，莫向北迎来人生重击，最终孤身前往大理，开了一间名为“遗憾”的客栈，展开人生救赎的故事。
