齐天大圣封圣千年之际，花果山十长老无故石化，山顶仙石经四十九日异象诞出小石猴孙小圣。他由通臂仙、青萝婆婆抚育长大，历经猕猴王作乱之痛，得金箍棒传承平定祸乱，“齐天小圣”的名号传遍三界，却在庆功宴上醉落幽冥，开启了追查十长老离世真相的旅程。东土高僧唐半偈奉旨西行补全真经，于子午岭与孙小圣相遇，后陆续收猪一戒、沙致和为徒，点化流沙河九颅，师徒四人一马正式踏上西行路。途中历狮驼岭降妖、比丘国救童、玉兔情劫三重劫难，众人在磨难中淬炼心性，继续向着西天跋涉前行。
大唐狄仁杰（冯绍峰 饰）巡查江南，与段十四（李彧 饰）、楚青岚（邵芸 饰）、林不言（单敬尧 饰）组成神探天团，破解东方志怪元素的奇诡案件，沉浸式体验探案。
女律师顾星璨为报父仇潜入黑恶势力集团，遭背叛沉海后被灵魂摆渡者辰耀救下，在反复逆转时空的复仇循环中，两人从契约守护走向生死相爱，最终她放下执念，以法律正道将仇人绳之以法，而那份跨越生死的约定以另一种方式悄然延续。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
林婉仪穿成书中恶婆婆，原主溺爱儿子苛待儿媳，终被重生儿媳沈观澜报复惨死。她决心改宠儿媳，整治丈夫张大强与儿子张景程，假意顺从二人私心，暗中布局。最后她与儿媳双双离婚，联手搞事业风生水起，任凭渣男父子悔求复合也绝不回头。
平凡宫女何小圆陷入三十三次重生轮回，每世都努力追求太子赵君尧，却总以太子爱上花魁穆婷婷、命丧宫变收场，第三十四世，七皇子赵柏卿揭露两人命运绑定，只有他登基且何小圆获太子真爱，轮回才会结束。为达成目标，两人达成同盟，赵柏卿亲自指导何小圆吸引太子，两人在宿命纠缠下逐渐窥见彼此心意，最终携手打破阴谋，收获真爱。
