王衡与刘贺的人物关系进一步升华。从长安到豫章，从朝堂到民间，两人在对抗外敌、内查阴谋的过程中不断成长。二人面对民间疾苦、地方痼疾和幕后阴谋时共同成长，展现出感人至深的友情与家国情怀……
军阀混战时期，医护兵老酒鬼返乡寄居寄骨寺，救下寡妇如伶，揭穿“山神祭童”阴谋，成为守灯人。他教化浪子冬生，助其破获军火案，救下被作为祭品的秋英，智斗邪教、解救志士。老酒鬼最终安然离世，他救下的人皆投身革命。
湖北女孩任臻辞职后在博尔塔拉散心，与基层干部焦力相遇。在共同的恩师尹长英的指引下，任臻决定帮助焦力发展电商经济，以网红书记之名成功开启直播赛道，让枸杞等新疆特产走向全国。任臻和焦力逐渐了解彼此，共同克服困难，与村民度过了一段美好的时光。而援疆教师尹长英的帮助和开导更是为两位年轻人解开了精神世界的谜团。最终，任臻从逃避都市的空心人蜕变为扎根新疆的星星人，与焦力携手为乡村振兴奋斗。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
文物专家陈友熙身受神秘诅咒，闽叔的出现让众人再次集结闯雪山秘境。在灵霄珠产生致命威胁时，陈友熙利用绣花鞋中记载的数学模型化解危机，拯救了朋友与爱人，守护了古代文明遗迹。
淞沪会战爆发，厨子孟万福（黄澄澄 饰）只想求生，却被国民党抓伕充军。旅长张云魁（王阳 饰）一心报国，却因高层指挥失误陷入绝境。战场上，张云魁抱必死决心率残部突围接应援军，孟万福受其嘱托远赴南京报丧。张云魁奇迹般生还，却被国民党高层污蔑为"逃跑将军"。申诉无果的他，在与新四军团长谢语峰相遇后重燃希望，返乡组建民团抗击日寇并加入了中国共产党。与此同时，孟万福阴差阳错照顾起张家老小，与张云魁太太丁玉娇（万茜 饰）患难与共。在中共地下党员曾雪飞的引导下，两人先后投身共产革命。在民族危亡之际，无论是前线将士，还是后方百姓都看清：唯有中国共产党才能实现中华民族的救亡图存。抗战胜利，又一个中秋月圆之夜，坚韧不屈的中国人民终于守得云开见月明。
被边缘化的老警察朱赫来（刘烨 饰）突然获得一桩尘封的抢劫案线索，抓捕民工出身的企业家孟广才（聂远 饰），孟广才联合当年的抢劫团伙拿出反复锤炼的谎言迷局，在审讯中与朱赫来及警方进行极限周旋，由此揭开二人纠缠28年彼此起伏曲折的命运。
法医柳川穿越古代，意外发现谋杀案中死者柳川与自己一模一样，于是冒名顶替。不料这柳川竟与知府女儿秋玥有入赘婚约。柳川也意外卷入了应天府发生系列血案中，腥风血雨之下，柳川展示超凡刑侦才能，破获疑难杂案无数...
