活佛济公2的故事由画中仙、疯女劫、血魔出世、万应佛堂、雪女传说、木马缘、双退婚、鬼郎君 贞洁牌坊等9个单元组成。
柯磊（陈坤 饰）北京默默奋斗着的同时，还爱上了已经有了未婚夫的护士苏严（杨雪 饰）。他在内心坚守着对苏严的爱，却和她只做朋友，只谈些无关爱的话题。因为，苏严一直坚信自己可以永远不去背叛一段感情。然而，感情还是在这段维持朋友关系的男女中间迅速萌发。苏严且进且退，她知道自己已经爱上了柯磊，却不敢踏出背叛的一步。 司嘉译（林心如 饰）的出现为柯磊有些无奈的生活添了生色。她活泼开朗，敢作敢当，并且深深爱慕着柯磊这个老同学，甚至搬到柯磊家中与其“同居”。然而司嘉译很清楚，柯磊爱的是温柔美丽的苏严，她甘愿为柯磊如何追求苏严努力出谋划策，也不愿让柯磊活得不开心。可是，没有人明白司嘉译爱柯磊爱得多么隐忍，柯磊甚至嫌司嘉译过于干涉自己的生活，希望她回到自己的生活中去。他不知道，没有人能够浇熄司嘉译心中的爱火，也不知道自己和司嘉译，才应是终成眷属的一对。
顶尖歌手童歆在活动上抓到跟踪自己的私生饭，竟是曾亲如姐妹的闺蜜安凝。安凝控诉她偷走人生后割腕，刺激得童歆无法歌唱。治疗时，童歆重逢曾狠狠拒绝她的初恋江引川，如今的天才医生。江引川化身未婚夫照顾她，引暗恋童歆的歌手宣泽不满。安凝持续陷害，童歆寻证时发现江引川当年拒爱是因自卑。误会解开，童歆却又得知宣泽才是幕后黑手。最终童歆澄清一切，重登舞台，接受了江引川的求婚。
生活在乐山的女孩夏果（钟楚曦 饰），和男友郁见（刘学义 饰）过着稳定且安逸的生活，却偶然得到了去往上海工作的机会。一边是机遇与挑战并存的都市生活，一边是一眼能望到头的平凡人生，她会如何做出选择？
民航飞行员滕菲（曾永醍 饰）是同僚中的佼佼者，她有良好的飞行天赋，但因飞行安全问题常与上司方堃（谭凯 饰）发生不愉快。方堃是航空公司副总，妻子在一次空难中牺牲，他独带儿子石头（冯邵一 饰）生活，年近四十的他有上万小时的飞行经验，飞行中的安全操作，在他认为是航空公司的重中之重，容不得一点马虎。滕菲因工作中失误被调到机务组，她与男机务罗匡（张博 饰）一见倾心。乘务长舒琳（李泰兰 饰）美丽善良，由于年逾而立，婚姻问题摆上了议事日程，家中的父母也对此很操心，但她心中早有了目标。方堃自妻子牺牲后好长时间不能从悲痛中自拔，在见到舒琳后，他仿佛从她身上看到了妻子的影子......
