该剧以东凡出版社为背景，主要讲述李校（安悦溪 饰）和周子墨（邢昭林 饰）两位现实与梦想错位的年轻人，在热血逐梦的过程中相识相恋，并重新认识自我、实现人生价值的故事。
公元前221年，大秦帝国吞并六国，实现天下一统。始皇帝号令四夷，成就千秋霸业。然暴酷强秦嬴得了天下，却赢不得人心。焚书坑儒，连坐酷刑，及至赵高指鹿为马，二世暴虐益甚，巍巍帝国，大厦将倾。有道是乱世出英雄，一方是破落户刘季（陈道明 饰），引来樊哙（康凯 饰）、萧何（杨立新 饰）、张良（霍青 饰）、韩信（段奕宏 饰）等勇者智士辅佐相助，另一方是背负家国大恨的项羽（何润东 饰），号令江东父老徐图复楚大业。 天下一分为二，英雄无赖，各呈所能，接连上演了鸿门宴、四面楚歌、垓下之战、霸王别姬等流传千古、可歌可泣的传奇戏码……
《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
她是出身寿衣店的4S店汽修师罗小葱（海清 饰），率真执着的她与男友张华相恋多年，谁知却被负心人琵琶别抱抛弃了。在最伤心的时刻小葱遭遇了名不见经传的小漫画家吴桐（张译 饰），结果就这样推开了人生的另一扇门。原本有许多误会的二人，在打闹了张华和顾美美婚礼会场后发现彼此在恋爱一事上竟有着许多相似共通之处。正所谓同是天涯沦落人，二人心底由此多了一份理解。一波三折加上七大姑八大姨的掺合，吴桐和罗小葱硬是假戏真做结成了夫妇。 男与女的缘分就是这样不可琢磨，你不知道最适合你的那一半何时何地会出现，只能欣慰的慨叹抹布女也有春天……
秉持着“损友”原则厮混多年的青梅竹马卢嘉嘉（李婷婷饰）和年孟宇（刘芮麟饰）在高中毕业后一起去上海读医科大学。年孟宇凭借自己的经济头脑和家庭关系开始在校创业，财迷卢嘉嘉则为给异地初恋男友买手机变身年孟宇“御用会计”顺便兼职“拾荒”。之后卢嘉嘉认清感情决定分手，年孟宇却被学校的古典美女孙晓慧（肖雨饰）吸引。孙晓慧作为情场高手玩弄年孟宇于股掌，在卢嘉嘉的帮助下才认清真相。此时，卢嘉嘉的代课学长姜枫喜欢上卢嘉嘉，年孟宇也渐渐意识到自己对卢嘉嘉的感情。非典的意外到来让三人开启同居生活，姜枫向卢嘉嘉表白却被拒绝。年孟宇终于意识到和卢嘉嘉多年损友背后的爱情真相
