该剧以新农村时代百姓邻里生活为线索，展示活在当下的新农村人们，在面对诱惑、名利、破产、邻里之间、创业、逼婚等苦恼时，敢于追求“真爱”的幸福征途。
2003年，东江市为复兴大运河文化，助力大运河申遗，成立了大运河综合治理指挥部，基层干部路长河被指挥部破格录取。在师长、朋友、领导等的帮助下，路长河顶住压力，成功协调搬迁了污染大户光明印染厂，为运河治理干出了一个漂亮的开门红。不久，路长河发现有企业偷偷向运河排放污水。一番较量后，企业采纳了路长河的建议，建造了一个污水处理厂，从根本上解决了污水污染河道的问题。路长河又投入到运河沿岸历史街区居民搬迁工程中。他耐心地与居民沟通，终于让所有居民放心地签下了搬迁协议。其后路长河一直奋力奔波在运河治理的第一线,将自己有限的精力全部投入到了运河复兴的事业之中，他成功阻止了千年古镇吴镇的古建筑拆除工程，保护了运河两岸的千年古韵。在2014年第38届世界遗产大会上，大运河申遗成功，被列入世界遗产名录。
在一个寂静的夜晚，荒郊野外，娱乐圈二线女星田净植（吴倩 饰）驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是，货车上搭载着一具棺材，净植的血流到棺材里，居然让躺在里面的人复活了！那个人名叫薛灵乔（金泰焕 饰），是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年，一百年前遭人陷害放干了身体里的血，随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植，此后几经周折更住到了后者的家里。 突如其来的男友让田净植不知所措，而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面……
万众瞩目但文学素养欠佳的流量巨星由曦与患有人群恐惧症的历史系学霸尉迟杳杳因为一场阴差阳错的碰撞，二人的人生轨迹就此颠覆巨变。由曦搞砸了偶像转型实力派的重要角色面试，而从小梦想当老师的杳杳也遭到了人生中唯一一次家教平台的差评打击。为了由曦拿下这个角色，经纪公司苦寻一位学霸做其文学导师，万万没想到聘请来的老师就是尉迟杳杳。无法脱身的杳杳只得硬着头皮上岗，希望帮助由曦尽早拿下转型巨作男一号而让自己早日脱身。二人相处过程冲突不断，为了保住家教平台的五星好评记录，杳杳更是不得已成为了由曦的全职助理，从此开启了小助理与大明星互怼互助的爆笑斗法日常……
一块玉佩让已陷入死局的两人重获生机，意外开启奇遇之旅，月令与周时予在体验结束即开局的游戏规则中“打怪升级”，两人相互扶持，携手同行。
该剧聚焦婚姻中女性的自我觉醒与成长，以及女性互助的力量，女性对自身处境的反思等热点议题。 面对丈夫欺骗、出轨、背叛，在婚姻这座围城里，作为妻子的她该如何选择？
