天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
甄珠（江铠同 饰）从小就渴望成为一名服装设计师，并且一直在为了实现理想而努力的奋斗着。一次偶然中，甄珠邂逅了名为何至伟的男子，何至伟是衔着金汤匙出生的千金大少爷，家财万贯，两人相互吸引坠入了爱河。他们的这段感情受到了何家人的强烈反对，但是甄珠和何至伟爱的真挚而又深沉，顶着长辈们的压力，他们还是携手步入了婚姻的殿堂。 让甄珠没有想到的是，婚后没多久，何至伟便在一场车祸中去世了，此时的甄珠腹中已经怀上了何家的骨肉。看在这个胎儿的份上，甄珠的婆婆同意甄珠继续留在何家，但她过着怎样的日子可想而知。
年少失母的窦昭（孟子义 饰）因为家庭变故和坎坷波折的命运对人间情爱与亲情失望透顶，她斗继母、保家产，避居冷僻田庄，求学晓事以图自保自强。大雨之夜，窦昭与扮作商贾投宿的宋墨（李昀锐 饰）在田庄相逢，用自己的智慧帮其保下平寇有功的定国公一脉遗孤，二人命运也因此紧紧缠绕。出身官宦之家的宋墨深陷家变谜团，而窦昭也在继母的破坏下遭遇换亲流言，二人选择成亲以结同盟、共度困局。曾经彼此猜忌的他们在相互帮扶中共渡难关，也由此渐渐相知相惜、互为知己。不料风雨欲来、朝堂骤变，窦昭与宋墨携手面对危局，共同挽救家族命运、解开英国公府换子疑云、成功阻止庆王谋逆，平忠臣冤案、保家国安宁，活出了真正属于自己的幸福生活。
故事围绕南俪、夏君山和女儿夏欢欢、儿子夏超超，田雨岚、颜鹏和儿子颜子悠等多个家庭展开。儿女们即将从小学升入初中，每个家庭都在面临种种变化，亲子关系也在不断沟通与选择中得到新的认知，父母与孩子迎来共同成长。
讲述了发生在未来的世界中，人工智能AI已经基本上在各行各业代替了人类，当人工智能生出自主意识之后，人类的生存就会受到威胁，《二次觉醒》就是围绕着6个觉醒出自主意识的AI智能机器人展开的故事。
