该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
出身贫困农村的路小凡，误入豪门，成为京城高官家族的入赘女婿。原以为这场婚姻能改变人生，却发现自己不过是掩盖秘密的工具。在陌生又残酷的世界里，唯一愿意向他伸出援手的人，是妻子的哥哥贝律清。一个来自底层、拼命向上爬的青年，一个站在权力顶端、高冷俊美的天之骄子，他们都爱上不该爱的那个人？一场最虐也最甜的豪门爱情就此展开。
哈尔滨炮队街的离奇命案让警官冯剑白卷入了一系列神秘事件中。他的调查处处受阻，所有线索都被拦腰折断，身边与案件有关的，刘顺、赵秉琪、艾德烈等人一一死去，他本人也受到来自各个政治立场迥异的组织的威胁，多次命悬一线。但冯剑白从未动摇过寻求真相的信念。在关东军宪兵队、东北抗联、各国谍报机构的惊心暗战和竞相角逐的困境里，冯剑白咬紧牙关，抽丝剥茧，最终在一切的起点——炮队街的红屋顶小楼里，揭开了所有谜底，在盟友们的帮助和配合下成功截获反满抗日武装所需要的，却正被佐藤偷偷转移中的军火，并且粉碎了佐藤企图在哈尔滨进行细菌战试验的阴谋。
全剧以1941年前后建立在 沂蒙山区根据地的抗大一分校真实的历史 为背景，展现了一代青年人在抗日烽火中 飞扬的青春、战斗的情谊和对革命理想的 不倦追求。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
