公元712年，唐睿宗改元延和，大唐依旧繁盛寰宇，但繁华之下依然危机四伏、山雨欲来。一股股势力借机点点欲动，更引起民间诡案频发，大理寺少卿卢凌风（杨旭文 饰）和乾陵丞苏无名（杨志刚 饰）又将遇到怎样的志怪谜局？西行之路，境遇难测。
毕业前夕，以逆转心衰为己任的王扬鸣因与导师在医学实验上发生分歧，毅然决定从科研转向临床，并顺利入职了全国心血管排名第一的瑞仁医院急诊科。忙碌的急诊科生活激起了王扬鸣的竞争本能，他冒险处理老人室颤，解救热射病农民工，救治脑中风病人，不断精进医术，并与胖子路易、祖闻达和刘非组成了患难与共的“急诊四杰”。四人相互见证了彼此的成长和改变，收获了友情爱情，也经历了聚散离合，但不变的是：哪里有最危重的病人，他们就会出现在哪里。当王扬鸣面对医疗生涯中最棘手的心脏病人，四杰重新相聚，同战困难，终获成功。
万诺餐饮集团继承人黎想偶遇双胞胎妹妹顺意并相恋，却因门第差距遭父亲反对，父亲更撮合他与金三顺集团千金——顺意的双胞胎姐姐顺心联姻。黎想在两姐妹间纠结，而姐妹俩意外揭开身世之谜，养育顺心的金利实为她们的二叔，当年他陷害她们的亲生父亲，还夺走其中一个女儿。真相大白后，金利嫁祸顺心，顺心彻底认清其真面目，与顺意、黎想联手扳倒金利，开启新生活。
大炎皇子慕容璟和（刘学义 饰）率领威北军收复青州失地，战捷入城后青州却突发大火。城中传闻是慕容璟和这个威北将军记恨青州百姓背叛了大炎，于是进城后便下了放火屠城的命令，他也因此从正义之师的威北将军变成了人人喊杀的人屠将军。在大火中痛失至亲的青州少女眉林（吴谨言 饰）自此立誓，定要手刃屠城元凶。眉林进入了秘密组织暗厂，服下墨脉之毒成为死士，经受多年残酷训练后迎来了她的第一次刺杀任务，而这次的任务竟是要刺杀她日夜煎熬想要索其性命的至仇——大炎皇子慕容璟和。 于是，眉林在暗厂的安排下成为西焉入炎和亲的百名西焉美人之一，伺机刺杀慕容璟和，可眉林不知道的是，在幕后筹谋布下刺杀死局的暗厂主人正是慕容璟和自己……
