本剧为《狸猫书生》续作，讲述千年猫妖化身“王生”，穿越至M2025年清山大学图书馆，偶遇博士生陶然，误认其为挚友转世，携手追查陶然父母于M2005年遭遇的灭门惨案。两人穿梭时空、彼此隐瞒身份，真相层层揭晓，凶手竟是潜藏多年的日识刘万洲。王生为救陶然永留过去，最终以猫身悄然归来，只留下“未来见”的约定。超时空情感与命案交织，延续前作命运羁绊。
1911年，辛亥革命前夕，位于天津郊外的一个偏远县城福元县宋府发生了一系列连环杀人案件，天津警务公所谭伯顿等人赶往福元县侦破此案，在拨开层层迷雾之后，谭伯顿发现了福元县隐藏着一个惊天秘密，于是，一场正义与罪恶的斗争在福元县拉开序幕。
继承了千万遗产房的社畜喻星垂，误打误撞与自己老板柳予安成了邻居，于是便开始了与柳予安斗智斗勇的职场&邻里生活。而在这一过程中，这对欢喜冤家情愫暗生。而此时柳予安消失多年的母亲杨絮找上门来，而她，正是幕后安排喻星垂住进这间房子的人。杨絮告诉喻星垂，她的父亲正是从柳予安负责的高楼上跳下，却给柳予安留下巨大阴影。得知真相的喻星垂明白了杨絮的良苦用心，帮助柳予安走出了阴霾，最终二人走到了一起。
现代女孩成苏叶满脑子稀奇古怪的生意经，可惜无处发挥。她误入神秘人叶拾一的酒馆，穿越进经商游戏的古代世界野狼城。成苏叶可以在此地行商，实现自己的梦想，作为交换她要查清“青郎”之死的原因。野狼城迷信大祭司的力量，百姓讳疾忌医。成苏叶从天而降，被百姓当成可以驱赶病魔的神女。为活命，她只好假装神女，与来自中原的神医竹石祯合伙治好了城主的顽疾。 成苏叶与竹石祯一个是来自现代社会、满脑子生意经的“奸商”，一个是深受儒家文化影响、励志悬壶济世的“仁医”，二人的合作从一开始的鸡飞狗跳到默契渐生，直至擦出了爱情火花。同时，野狼城的王子哈克对成苏叶一见钟情，展开了热烈追求。成苏叶调查青郎的过程中，发现了大祭司篡权的阴谋，遂与竹石桢、哈克联手，对抗大祭司及其背后的势力，守护了野狼城的安宁。
在偌大的城市里，熊旦（杜淳 饰）只是一个毫不起眼的小小快递员，虽然心中怀揣着宏达的武术梦想，但实际上，他每天都过着起早贪黑筋疲力尽的生活，不仅囊中羞涩，工作中还处处受到同事们的排挤。一场意外中，熊旦结识了名为杨梅（姚笛 饰）的女孩，姚笛是一个心事口快非常泼辣的姑娘，两人之间因为小小的误会而产生了矛盾。 姚笛的妈妈一直希望女儿能够早早嫁人，这成为了杨梅的心病。熊旦的出现给了杨梅出嫁的希望，虽然她觉得熊旦并不符合自己择偶的标准，但随着时间的推移，他的真诚和善良渐渐打动了她，熊旦虽然最终获得了杨梅的芳心，但他还要面临准丈母娘的考核。
汉高祖仗剑斩白蛇，诛暴秦，灭霸王，从而建立了巍巍汉王朝四百年的基业。转眼西汉王朝到了汉武帝（于波 饰）时期。这位帝王志向高远，气吞山河。他一方面四路出击，扩张帝国版图，一方面又继承祖父辈的先法，通过和亲抚柔边民。太初年间，当年远嫁乌孙的细君公主病逝，乌孙祈请大汉另外选送和亲公主。与此同时，李广后代李陵（刘冠成 饰）在追查匈奴奸细时邂逅美丽女孩解忧（张歆艺 饰），而她正是上一代楚王流落民间的亲生女儿。在此之后，解忧凭借一身的果敢被选为和亲公主，她与国王军须靡（袁文康 饰）、国王之弟翁归（袁弘 饰）之间将上演一段可歌可泣的传奇……
