新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
EVA（戚砚笛 饰）是超模界冉冉升起的一颗新星，拥有天使的面孔，魔鬼的身材的她在这一行显然前途无量。但没有人知道，在她光鲜的外表之下，是为了维持身材而煞费的苦心。因为曾经过度的节食减肥，导致EVA患上了名为气球人的怪病，只要她每日摄入的热量超过了1000大卡，就会迅速的发胖。这种怪病让EVA苦不堪言，每天都被饥饿感所折磨。 一次偶然中，EVA和自己曾经暗恋过的男孩阮东升（张轩睿 饰）重逢了，让EVA感到不可思议的是，她发现自己吃阮东升烹饪的饭菜，即便是超过了1000大卡也不会发胖。就这样，EVA开始了赖在阮东升身边蹭吃蹭喝的日子。
在好运街开了串串店的罗家是一个重组家庭，当年丧偶的罗爸带着一对龙凤胎儿女，离异的罗妈带着一个女儿，两人走到一起，婚后又添了小女儿，成为罕见的六口之家。罗家日子过得平淡而温馨，街坊邻里都称羡他们是个“好运气之家”。老两口期盼着儿女们自己的“小家庭”和这个大家庭一样幸福美满，殊不知儿女们都各自出现了家庭的危机或人生的阵痛，但孝顺的儿女们担心年老的父母无法承受，不约而同选择暂时隐瞒。最终儿女们在罗爸罗妈的帮助下，都找到了自己的幸福。作为医生的二女儿和女婿因为性格上的磨合问题而分开，历经考验后终于重新走到一起。乖巧的小女儿鼓起勇气重读大学，最终与二女婿的弟弟成为一对。
故事发生在中原一个名叫蔡家庄 的小山村。围绕青年农民蔡有才，带 领同村的大头、麻杆、宛玉、艳丽等 一群年轻人，用DV拍摄电影展开。农 民拍电影，任谁看了都觉得是闹着玩 的。大大小小的困难是不待说的，且 与村长、蔫里精、刘秀才等村里老一 辈人引发的冲突，纠结，误解那是没 完没了。意想不到的变故难题，别出 心裁的解决方式，啼笑皆非的大事小 情，几乎天天都在上演。见招拆招， 遇难呈祥，逢凶化吉，有才们在电影 拍摄过程中，麻烦不断，意外不断， 惊喜不断，快乐不断，笑声也不断。
本剧根据舍目斯在豆瓣阅读连载的小说《情人》改编。 该剧以松弛治愈的市井烟火为基调，展现温暖有爱的群像人物故事，聚焦成年人之间极致拉扯、双向救赎的爱情。陈麦冬 （李现 饰）年少时性格桀骜，遭遇生活变故后选择成为一名遗体整容师。庄洁 （周雨彤 饰）因车祸致残，为了追逐更好的自己，孤身在外打拼成为大城市之中的职场精英。一个是 性格桀骜但身心孤独的遗体整容师，一个是身体缺陷但勇敢耀眼的医疗销售，在不断拉扯中逐渐互相理解与尊重，以爱治愈彼此的“不完美”。
《家和万事兴》沿用《百万新娘2》的 原班金牌制作班底，讲述了一对姐妹的婚 姻生活在经历了重重磨难和困难之后重获 幸福的故事。
