新的一年，象牙山村悲欢离合的故事继续上演。长贵（王小虎 饰）为救小梁溺水身亡，愧疚满怀的小梁执意要认大脚当干妈。大脚悲伤挠头之余，还不得不一次次张罗给青莲介绍对象的事。谢广坤（唐鉴军 饰）一直为孙子大业发愁，眼瞅着小蒙生育无望，他想出抱养的点子。抱了外孙女的刘能（王小利 饰）趾高气昂，时不时调侃老四（刘小光 饰）和广坤，还为竞选理事会长大费周章。山庄那里也不闲着，保安队长晓峰自信心膨胀，令刘大脑袋（刘流 饰）和王大拿（赵本山 饰）焦头烂额，而久未露面的王木生（田娃 饰）突然回归，又使得山庄的权力斗争和家族内务波谲云诡…… 所有人的命运都发生着变化，他们的生活将呈现怎样的格局？
从小到大都是叛逆拽姐的许明心，在闺蜜的拜托下临危受命，参加了闺蜜担任编导之一的一档恋综节目，由于长相甜美，填补了甜美人设的空缺，因此，她在节目中必须束缚自己，但一旦收工就原形毕露。
西南深山云雾之间，有一处与世隔绝、漫山桃花的村寨，当朝世子左经纶（王弘毅 饰）赴西南上任途中误入此处，因外族人身份招来杀身之祸，却意外在这里找回内心的平静，并与敢爱敢恨的首领柳卿卿（黄羿 饰）发展出一段虐恋爱情。
含着金汤匙出生的高杨，从小条件优越，养成了爱买东西的不良习惯。原本顺风顺水的人生，却因为父亲的突然破产失踪，一夕之间仿佛从天堂到地狱。高杨在茫然应付生活变故之时，机缘巧合遇到了父亲助理的弟弟严励，得到了他的帮助。同时，高杨迫于生计，应聘进了严励的商业对手李明澈手下工作。性格差异极大的严励与高扬，经历了一系列麻烦冲突后，擦出了爱情的火花；李明澈也在工作中被高杨的乐观性格感染，渐渐爱上了她。商业竞争与爱情竞争交织爆发，随后步步升级的事业危机，以及逐渐浮出水面的家族恩怨，让高杨和严励的感情接连遭遇致命的打击。重压之下，高杨逐渐认识到了自身的不足，顽强地完成了自我的成长，从一无所长的花瓶，逐渐成为自立自强的职业女性。在感情上，也慢慢从依赖、索取学会独立、付出。
《生活对我下手了》是爱奇艺出品，春风画面制作的全国首部竖屏微网剧。该剧是由开心麻花艺人乌日娜与新晋导演李亚飞联合执导，辣目洋子、刘背实领衔主演，包贝尔、马丽、沈凌、许君聪、野食小哥、毒角show、除了我都是猪等共同出演的青春爆笑喜剧。
