电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
顾川（任嘉伦 饰）曾经是一个乐观开朗的男孩，然而十年前，他因为一场车祸而身受重伤，不得不接受了心脏移植手术，自此之后，在他的胸腔里的跳动着的，是一枚冰冷的机械心脏。顾川也因此而彻底告别了情感波动，他不能有任何正常人应有的喜怒哀乐，过于强烈的情感对他来说意味着死亡。 一晃眼十年过去，顾川和好友许诚然（刘芮麟 饰）共同创立的建筑设计公司经营的顺风顺水，顾川也因此在业内有了名望，喜怒不形于色的他被不知情的人们戏称为“蜥蜴先生”。实际上，这样的生活让顾川感到非常的痛苦，他决定做完手上的最后一票，就结束自己的生命，在这个击鼓眼上，上帝将一个名为姜小宁（邢菲 饰）的女孩送到了他的身边。
心理咨询师贺顿和知名电台主播钱开逸合作的“心扉夜话”栏目组准备策划一档以“时间消逝的爱人”为主题活动，在故事征集的过程中，他们收到了很多网友的来信，其中一个关于安娜的故事引起了他们的注意。由于故事疑点重重，贺顿和钱开逸顺着线索开始调查安娜的故事。在调查的过程中，贺顿终于知道了自己的身世，原来她就是安娜的女儿小可乐。
叶昭（马思纯 饰）身为将军的女儿，从小接受父亲南征北战的耳濡目染，个性好强而又活泼，巾帼不让须眉的她年仅十六岁就女扮男装带兵走上了战场，立下屡屡战功，被皇帝封为天下兵马大将军，所以，当她的女儿身曝光之后，整个朝廷都为之震惊。 垂帘听政的刘太后担心锋芒毕露的叶昭会功高震主，于是将她指婚给了皇上的侄子南平郡王赵玉瑾（盛一伦 饰）。赵玉瑾虽然拥有着女子们纷纷倾慕的俊美外貌，但实际上却是一个胆小怕事又一事无成的草包，这样的男子自然入不了叶昭的眼，但她不敢违抗圣旨，只得嫁入赵家成为了赵夫人。
六六六扇门捕头易轻衣被誉为天下第一神捕，能在一炷香之内破解天下奇案，人送外号一炷香。如今却因为一桩丢羊案，遭受打击，从此一蹶不振。不料这个难题却被新人捕快吴酒酒轻易破解，吴酒酒作为一炷香的迷妹，坚定选择和一炷香组成师徒搭档，二人化身行走的“爆梗输出机”，誓将“搞笑”进行到底。
乱世之年，诸国百姓纷纷尚武而存。风鸣梧桐落酒铺里身患顽疾的丁宁因半日通玄，十日破境等一系列天才举动，一时间成为江湖最炙手可热的存在，伪装成其小姨的长孙浅雪愈发感到这个少年像极了她爱慕多年的巴山剑首梁惊梦。从鹿山会盟到岷山剑会，丁宁和太子元子初以及白羊洞师兄弟们的友谊日渐深厚，他逐渐成长为少年们的领袖。蘅王元武和王后叶甄开始感到不安，昔日两人背叛梁惊梦和巴山剑场的真相正被逐渐揭开，一场旷世决战蓄势待发。此时蘅国正面临着前所未有的危机，国难当前，生死变得那么微不足道，时间更让原本简单的仇恨复杂起来，离别与苦痛将丁宁洗练得愈发稳重，这一次，他不想再重来。
