电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事发生在斯雅医学院。斯雅医学院的拍摄地之一是上海同济大学嘉定校区。 姜尚文从小失去父母，他怀着仇恨以优秀生身份进入到斯雅学院求学，在新生开学典礼上，姜尚文充满才情与哲理的演说，深深吸引了同学谢正已的目光。在斯雅学院，姜尚文与学院钟教授女儿钟淑琴成为情侣。毕业前夕，钟教授带领着姜尚文和女儿钟淑琴一直致力于研究的新药配方不慎泄露，钟教授提出辞呈后，自杀身亡。 钟淑琴怀着她与姜尚文的孩子，离开了斯雅学院．．．
少年侠客楚云潇初入江湖，却在机缘巧合之下，卷入一场惊天阴谋。当他以超高的武功和智商，试图去拨开重重迷雾之时，却意外发现，自己竟也是局中之人。随着迷雾的慢慢接开，逐渐显露的真实却是生命不可承受之重。他被告知，之前二十年的过往，都只是一场骗局，一个由他最亲近的父亲和朋友们， 一起编织的谎言。
李唐（言承旭 饰）和傅方思（江疏影 饰）曾经是感情十分要好的恋人，然而，他们的爱情却最终敌不过现实和矛盾，只能以破灭告终。一晃眼数年过去，在一场服装秀上，付方思和多年了无音信的李唐重逢了。之后，一场意外让付方思丢掉了工作，无奈之下进入了李唐所在的公司，成为了他的下属，他 们两人之间的故事似乎并没有真正完结。 程湘南（米露 饰）和尹浩然（吴卓羲 饰）亦曾有过无比美好的过去，如今，程湘南一路打拼，成为了知名模特，即将嫁入豪门，就在此时，她和已经功成名就的尹浩然相遇了。一来二去之间，程湘南发现自己其实并没有放下这段已经成为往事的恋情。
