电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
初入职场的实习生何皎皎，某天睡醒后竟意外拥有了一段古代记忆。记忆中一代皇后何明月靠着自己的聪明才智，从一个卑微宫女，一步步坐上了皇后的位置，于是，何姣姣决定利用何明月的后宫计谋，应对职场难题，升职打怪，让自己走上职业巅峰……
年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。 某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？
林语惊父母离异，她跟随父亲转学到陌生城市。面对重组家庭，林语惊内心充满忐忑，但也得到了继母和继兄的真心关爱。本以为很难融入新集体的林语惊在新学校很快结识了一帮有趣的同学，她的到来也给性格孤僻的留级生同桌沈倦带来了变化。但渐入正轨的生活却被林语惊的母亲林芷打破，她强行将林语惊带回老家。一年后，林语惊与沈倦在大学重逢，她得知沈倦家中遭遇变故，至今仍未从亲人离世的创伤中走出来。在林语惊和同学们的帮助下，沈倦逐渐走出阴霾，回到了本该属于他的人生赛场。林语惊也在大学生活中找到了自己的人生方向。
北漂女孩李慕嘉（李兰迪 饰）毕业后进入北京最知名的律所，靠着自己的勤奋努力从行政助理成为独当一面的律师。结识商场精英黎光（王阳 饰），飞速成长的同时两人的感情也几经波折；闺蜜田蓉（王菊 饰）毕业求职未果，误打误撞成为房产中介，与北京男孩李万兵（徐绍瑛 饰）仓促结婚，在婚后职业和感情都遭受了巨大考验；两人遭遇种种挫折但找到了心之所向。从2007到2019年，女孩们对人生的追求和希望在现实中身不由己地改变了模样，庆幸的是十年的磨砺最终还是求得了人生的向阳面，得以一路朝阳。
