电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
大明万历九年，在杭州举行“新派相 亲”的活动。董其昌（邱心志 饰）与陈继 儒（何明翰 饰）去杭州寻找好友江怀一 （李昌元 饰），途中遇劫匪被林天 素（孙耀琦 饰）相救。在活动中，董其 昌与林天素闺蜜杨云友（唐艺昕 饰）眼 看就要相亲成功了，却被衙门的人抓 走。当董其昌得知杨云友真实身份是“瘦 马”后感情受挫。杨云友被逼离家出走， 路中遇见董其昌同父异母的弟弟是空 （李晓川 饰），是空见杨云友美貌又是 董其昌爱人便心起歹念，是空找来街头 混混黄天监（李亭哲 饰）冒充董其昌与 杨云友结婚，结果计划失败，是空怀恨在心，追到了京城绑架杨云友不成反被 告到京城衙门。董其昌来京城任职被张 居正之女张希真看上，张希真见董其昌 心里只有杨云友，无奈之下勾结是空追 杀杨云友。杨云友得知张希真的事情 后，为了保全董其昌决定嫁人让董其昌 死心。是空追到杭州准备炸药想要炸死...
二十多年前，在医院工作的吴丽华发现了被遗弃的男婴，吴丽华和丈夫刘若冰收养了男婴。吴丽华遇到一个来医院抢救的孩子，他的母亲李玉雯正为没有手术费而万分焦急，热心的吴丽华帮忙垫付了手术费。阴差阳错，李玉雯后来到刘若冰家做保姆。李玉雯一直怀有文学梦，热情的刘若冰要帮助李成为作家，引起吴丽华的猜疑。刘若冰的女儿是电视台主持人，在采访中发现李玉雯曾在一个普通工人家照顾患癫痫的孩子坚持做义工四年，刘若冰和吴丽华深为感动，吴丽华也渐渐解除了对李玉雯的猜疑。不久吴丽华因病去世，李玉雯继续照顾刘若冰，刘指导李写作，儿子刘光辉误认为父亲与保姆产生感情，极力反对。后来，刘若冰因为意外成为植物人，李玉雯在照顾康复的植物人的情况下完成了自己的小说。刘光辉也终于发现自己是刘若冰收养的弃婴，他幡然悔悟，开始了人生新的道路。
由于缘分和巧合，两个青年人合作直播销售滞销房（前租户为情所困自杀在屋内），在解决工作困难的同时，两人破除自己内心的障碍，发生了一连串令人啼笑皆非的故事
长期宅居的废柴米虫，本来打算在河边结束自己一无是处的人生，却因为意外救了一个溺水的女孩知了而打断了计划。几天之后一场意外，更是让两人踏上了劫数横生的逃亡之路。一系列匪夷所思的遭遇把他们的命运纠缠在一起，与此同时，两颗边缘的心灵逐渐靠近，从各自灰色的青春困境中找到了久违的阳光和希望。
