电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧改编自作家冯唐的小说《十八岁给我一个姑娘》，以秋水为首的一群少年为主线，讲述了他们之间有关友谊、爱情的故事
故事开始于1977年，一表人才的知青陈实（黄觉 饰）邂逅了单纯善良的邻家姑娘田春妮（郝蕾 饰）。一场意外让陈实暂时失去了视力，在田春妮的精心照料下，陈实幸运的康复了，这段经历亦让两人最终走到了一起，成立了家庭。 高考恢复后，陈实走进了考场，凭借着努力和智慧顺利的考取了医学院，在上大学期间，陈实认识了名为严真真（罗昱焜 饰）的女同学，后者向陈实展开了热烈的追求。最终，在严真真的挑拨离间下，田春妮和陈实的婚姻破裂了。直到离婚之后，田春妮才发现，自己腹中已经怀上了陈实的孩子，她选择隐瞒这一切，独自生下抚养孩子长大。
英俊帅气的黎明朗（刘恺威 饰）和美丽善良的江百合（赵丽颖 饰）是两大家族企业的继承人，他们才貌相当，门当户对，简直是天造地设的神仙眷侣。二人你侬我侬，互定终生，可就在即将走入婚姻殿堂的那一刻，一场车祸夺取百合父亲的生命。这场变故让唯利是图的黎母动了退婚的念头，可是明朗态度坚决，非百合不娶。未久，百合搬入黎家，可是此举无疑踏入一个凶险的欲望漩涡。黎母费尽心机，诡计百出。明朗的哥哥黎天（丁子峻 饰）则野心勃勃，阴谋撺掇家族产业。在外明朗的秘书宁夏（王智 饰）展开感情攻势，视百合为眼中钉。 钩心斗角的深水泥潭，人性的阴暗显露无遗……
经过一番辛苦耕耘，青年编剧邓家齐（杜淳 饰）的才华总算开花结果，而他和娇妻贺飞儿（马伊琍 饰）也即将迎接一个新生命的到来。在这期间，老妈（刘莉莉 饰）的更年期似乎变本加厉，丈母娘时不时煽风点火，而孩子出生后的巨大挑费和先心诊断也让这对坐吃山空的小夫妻心慌不已；好哥们苗知喻（赵正阳 饰）踌躇满志，渴望筹拍续集再闯江湖，虽早早和女友王心颖（陈思斯 饰）扯证，却迟迟不办酒席，令盼孙心切的双方老人焦急烦恼；没正行的蒋鹏飞（于嘉萌 饰）总算开了一家小店，却总搞些歪门邪道的东西，恋爱道路更是状况不断，坎坷多难。 已经长大成人的三个好哥们，朝着理想的生活各自迈进……
