电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧讲述了多年战乱不休的年代，天晟国将门嫡女苏凤止（方瑾 饰）家世显赫，怎知一夜之间，父亲被诬通敌叛国，嫁入九皇子府并怀有身孕的姐姐离奇死去，苏家满门抄斩。苏凤止侥幸逃脱，后改头换面成为“盲女”琴师苏锦，被朝玉公主（余逸蕾 饰）引荐来到九皇子府，接近曾经的姐夫简世琉（李岱昆 饰），想要查清姐姐之死和父亲通敌叛国的真相，而自己温润如玉的“兄长”苏凛风（王子禾 饰）好像也隐藏着巨大秘密……
甄珠（江铠同 饰）从小就渴望成为一名服装设计师，并且一直在为了实现理想而努力的奋斗着。一次偶然中，甄珠邂逅了名为何至伟的男子，何至伟是衔着金汤匙出生的千金大少爷，家财万贯，两人相互吸引坠入了爱河。他们的这段感情受到了何家人的强烈反对，但是甄珠和何至伟爱的真挚而又深沉，顶着长辈们的压力，他们还是携手步入了婚姻的殿堂。 让甄珠没有想到的是，婚后没多久，何至伟便在一场车祸中去世了，此时的甄珠腹中已经怀上了何家的骨肉。看在这个胎儿的份上，甄珠的婆婆同意甄珠继续留在何家，但她过着怎样的日子可想而知。
唐一白（熊梓淇 饰）是南体大游泳队的一名队员，在经历了数年的准备后，他决定在大学生游泳联赛举办之际重返赛场，他的教练和好友祁瑞峰（黄圣池 饰）成为了他坚实的后盾。一次偶然中，唐一白邂逅了名为云朵（谭松韵 饰）的实习记者，一来二去之间，两人结下了不解之缘。 云朵在不知情的情况下租下了唐一白妈妈出租的公寓，两个孩子就这样在同一屋檐下开始了同居生活。在相处的过程中，唐一白和云朵之间渐渐产生了纯洁的感情，然而比赛在即，一连串的意外的发生让唐一白发现，在事业和爱情之间，他只能选择一个，最终，这个将游泳当做自己一生的事业的男人会做出怎样的选择呢？
含着金汤匙出生的高杨，从小条件优越，养成了爱买东西的不良习惯。原本顺风顺水的人生，却因为父亲的突然破产失踪，一夕之间仿佛从天堂到地狱。高杨在茫然应付生活变故之时，机缘巧合遇到了父亲助理的弟弟严励，得到了他的帮助。同时，高杨迫于生计，应聘进了严励的商业对手李明澈手下工作。性格差异极大的严励与高扬，经历了一系列麻烦冲突后，擦出了爱情的火花；李明澈也在工作中被高杨的乐观性格感染，渐渐爱上了她。商业竞争与爱情竞争交织爆发，随后步步升级的事业危机，以及逐渐浮出水面的家族恩怨，让高杨和严励的感情接连遭遇致命的打击。重压之下，高杨逐渐认识到了自身的不足，顽强地完成了自我的成长，从一无所长的花瓶，逐渐成为自立自强的职业女性。在感情上，也慢慢从依赖、索取学会独立、付出。
