电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
剧集聚焦1937-1945年国难时期，讲述北平的三个知识分子家庭的两代人，面对时代的大动荡和大变局，做出的选择和牺牲。有人选择守护中华文化，赓续文化血脉；有人选择投笔从戎，枪杆救国。他们允文允武，百折不挠，是理想主义者，更是现实行动派。他们竭力救亡图存，积极探寻国家出路，最终走向光明。
该剧讲述被“水逆之神”附体的职场萌新宓初夏（鞠可儿 饰），前脚被闺蜜设计、初恋男友坑骗，后脚和奢侈品集团总裁唐璟行（何昶希 饰）结伴登上八卦头条。漫天绯闻和巨额债务，把这个初入社会的女孩压得喘不过气。而因本次绯闻被冠上“花花公子”头衔的唐璟行事业上也受到牵连，集团面临重大信誉危机！一个被追债，一个被追责。权衡得失后，二人决定把绯闻化作“新闻”，用契约婚姻，来平息这个天大的乌龙事件。
1933年1月，日军攻陷山海关，3月占领承德，华北抗日形势岌岌可危。上海多国势力胶着，暗流涌动。青山军校特工顾盼，与田桥洁和恋人谭仲文配合，完成恩师蒲丛的任务后，被秘密安排只身一人去完成以日本经济司司长神谷浩二为目标的暗杀任务。顾盼负伤完成使命，却遭到蒲丛陷害，身陷囹圄，绝境中被我党优秀战士魏东解救。在魏东的指引下，顾盼历经考验，进入秘密组织“蜂巢”，试图查明自己被陷害的原因。抽丝剥茧之中，真相一点点浮出水面，顾盼不仅查到深藏国民党内部的间谍组织，更一步步地接触到国民政府黑暗腐败的一面。顾盼在追求正义的过程中逐渐向红色革命靠拢，以“海马”为代号化身共产主义战士，与魏东成为搭档。最终摧毁“蜂巢”，破获日军的“暗日计划”。
杜晓苏（李沁饰）是一名记者，采访中邂逅了医生邵振嵘（张云龙饰），两人在接触之中相爱，但遭到邵振嵘母亲的强烈反对。邵振嵘失落之际随医疗队到山区义诊途中遭遇泥石流。杜晓苏为了从痛苦中解脱而拼命工作，最终体力不支住进医院。这一切被邵振嵘生前的发小雷宇峥（窦骁饰）看在眼里，他被杜晓苏的善良与执着感动着，默默地在暗中帮助她。这引起了富家女蒋繁绿（王瑞子饰）的不满，她用各种理由在工作上刁难杜晓苏。林向远（李亭哲饰）为了自己能够出人头地，联合宇天对手想方设法陷害雷宇峥，致使宇天集团险些破产。杜晓苏用计戳穿林向远的阴谋。在杜晓苏的帮助和鼓励下，雷宇铮重新振兴宇天，将林向远的阴谋一一化解，在这个过程中，杜晓苏和雷宇铮破除了两人之间的误会与偏见。
尹智莉为参加闺蜜李朵拉的婚礼来到如月别墅，却意外发现新郎林邱墨有着与自己男友张霄一样的脸。新郎与伴娘似乎关系密切，懦弱新娘仿佛自欺欺人，这里发生的一切都超出了尹智莉的想象，而朵拉的父亲李舟的离奇死亡，更是将尹智莉彻底卷入迷局。终于，尹智莉意识到，背后，有人在操控着一切……
